PD-1、EGFR头颈癌治疗遭遇瓶颈，PI3K将有望成为突破点( 三 )

虽然PD-1单抗最终在头颈癌治疗上得到了监管部门的认可，但其研发进程却并非一帆风顺。
2017年7月， K药的坏消息传来。 Keynote-040的中期结果中，相较化疗或西妥昔单抗， K药确实降低了18%的死亡率，但是并未能明显改善总生存期。所幸Keynote-040最终结果还是达到了临床终点，否则Keytruda可能会面临头颈癌适应症被撤销的窘境。
最新的坏消息在2021年1月，英国国家卫生与保健卓越研究所（NICE）发布建议，不推荐O药用于治疗在铂类化疗期间或之后疾病进展的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）成人患者。提出这一建议的关键原因在于， CheckMate141研究中，并没有对比O药与目前治疗头颈癌的最佳化疗药物多西紫杉醇之间的疗效差异。
无论是K药还是O药，最终展现出的事实都是， PD-1单抗对部分头颈癌患者确实有疗效，并且敏感的患者可以实现非常不错的治疗效果。但是对于不敏感的患者来说， PD-1单抗并未表现出显著优于化疗的临床价值。这就极大的削弱了PD-1单抗在头颈癌诊疗上的突破性地位。整体来说， PD-1单抗在头颈癌上对患者来说响应率不佳，仅有小部分患者延长了生存期。
PI3K抑制剂：有望成为头颈癌新突破

本文插图

药物临床试验登记与信息公示平台上显示的头颈癌临床研究
据药物临床试验登记与信息公示平台显示，目前国内正在进行头颈癌注册临床研究的产品大概可以分为三类。第一类是表现出临床潜力的新靶点，以PI3K为主；第二类是已经明确在头颈癌中有效的两个核心靶点， EGFR和PD-(L)1；第三类就是其他一些仍在早期研发中的靶点。
1、PI3K单抗：阿诺医药已进入Ⅲ期临床，或将补上PD-1治疗空缺
处于Ⅲ期临床研究的产品中，除了四款PD-(L)1单抗之外，只有阿诺医药的一款pan-PI3K抑制剂。考虑到PD-(L)1相关研究已经比较丰富， PI3K作为头颈癌治疗中的新靶点，给市场带来了巨大的空间。
如果从全球PI3K单抗的发展上看，已经有五款PI3K单抗获批上市，但适应症以血液瘤和乳腺癌为主，目前暂无获批头颈癌适应症的PI3K单抗产品，甚至正在重点突破头颈癌适应症的产品也为数不多。
正在国内进行头颈癌相关研究的PI3K抑制剂主要有两款，阿诺医药的Buparlisib和峻德生物的TL117 。本文将以临床进展速度较快Buparlisib为例，探讨PI3K抑制剂在头颈癌中的临床价值。
Buparlisib最初由诺华研发。 2018年7月，阿诺医药与诺华达成一项协议，获得了Buparlisib的全球独家开发、生产与销售权力。在此前诺华主导下进行的Ⅱ期临床研究BERIL-1中， Buparlisib联合紫杉醇表现出极高的临床价值。根据这项Ⅱ期临床研究发表的相关文献中提到的数据，实验组（Buparlisib+紫杉醇）的客观缓解率（ORR）达到了39% ，而对照组（安慰剂+紫杉醇）则只有14% 。同时实验组也以10.4个月的中位总生存期的数据，与对照组的6.5个月拉开了明显的差距。 Buparlisib也凭借在Ⅱ期临床研究中的出色表现，获得了美国FDA授予的快速审批通道资格。