PD-1、EGFR头颈癌治疗遭遇瓶颈，PI3K将有望成为突破点

头颈部肿瘤是一组高度侵袭的异质性肿瘤，是全球第六大常见的癌症类型。其中， 90％的头颈部肿瘤是鳞状细胞癌。由于大众认知不足，头颈部肿瘤的危害性时常被忽略，致使70%-80%的患者在确诊时已是局部晚期或晚期，给治疗增加了难度且50%-60%的患者在两年内会出现复发，最终导致较差的预后和高死亡率。
根据国际研究机构的最新数据显示， 2020年中国新增的头颈癌患者人数达到了14.2万，发病率仅次于排第八位的甲状腺癌且呈现稳定上升趋势，死亡人数接近7.5万。
PD-1单抗的出现为头颈癌带来了全新的治疗方式。 2021年，欧迪沃（O药）的头颈癌适应症正式在国内获批。但同年，英国权威机构却不推荐O药用于头颈癌患者。
PD-1单抗为何会在头颈癌适应症上出现互相矛盾的复杂局面？在PD-1之后，又将由哪些靶点参与头颈癌的广阔市场？
手术、放化疗、EGFR靶向药：
延长生命，但难以治愈
以往对于头颈癌的治疗主要依靠手术结合放化疗。但手术在头颈癌的治疗上，实施难度较高。一方面因为在部分细分癌种（典型的如鼻咽癌）中手术较难实施；另一方面，由于手术位置在患者头颈部，术后可能影响患者的容貌、语言甚至吞咽功能，严重影响患者生活质量。
相比于手术，放化疗手段在头颈癌治疗中的应用受限较少。但是考虑到患者常出现的复发和远端转移，放化疗只能在短期内控制病情进展，但无法让患者实现长期带瘤生存。
在传统治疗方式收效甚微的情况下，靶向治疗的出现为患者带来了新的治疗选择。 2006年，美国FDA批准爱必妥（西妥昔单抗）与放疗联合（一线）或单药（标准治疗后）用于治疗非转移性头颈癌， 2011年适应症又被拓展到与化疗药物联用治疗转移性头颈癌。就此西妥昔单抗成为了全球首个用于治疗头颈癌的靶向药物。
从临床数据上看，西妥昔单抗与标准治疗相比，可有效的延长患者生存期。在西妥昔单抗的EXTREME研究中，西妥昔单抗与化疗联用较单独使用化疗相比，患者的总生存期延长了近3个月。而在中国开展的进一步研究CHANGE-2中，与单纯化疗相比，西妥昔单抗联合铂类化疗将患者的总生存期提高了2.2个月，并且客观缓解率（ORR）达到了50% 。基于EXTREME和CHANGE-2研究的优秀结果，爱必妥在2020年也获得了我国的国家药监局批准，与铂类或氟尿嘧啶化疗联合，用于复发/转移性头颈部鳞状细胞癌的一线治疗。
西妥昔单抗成为头颈癌患者的福音，关键在于其针对的靶点EGFR在头颈癌中广泛存在突变。但从另一方面讲， EGFR靶向药虽然总体有效率较高，但其疗效也只是优于化疗，无法“治愈”头颈癌。