【伴随诊断】CHRYSALIS研究的有效人群中 ， EGFR ex20ins突变状态是通过组织（94%）和/或血浆（6%）样本的前瞻性局部检测来确定的 ， 在81名EGFR ex20ins突变的患者中 ， 96%患者的血浆样本采用Guardant360 CDx进行回顾性检测（76%的患者在血浆标本中发现了EGFR ex20ins突变 ， 20%的患者在血浆标本中没有发现EGFR ex20ins突变 ， 3.7%的患者没有检测血浆样本） ， 基于此 ， FDA批准GH的液体活检产品G360 CDx（NGS检测55基因）作为其伴随诊断 ， 以鉴定符合Rybrevant治疗的患者；
*这也意味着ctDNA检测阴性时 ， 可用FDA批准的组织NGS检测产品进行组织活检
【EGFR检测】目前 ， 对于EGFR基因突变的检测方法 ， 市场上主要有RT-PCR ， Sanger测序（理想的搭配是肿瘤富集）及NGS ， 这三种方法也是NCCN指南推荐的EGFR检测方法；
【ex20ins检测】EGFR ex20ins突变检测怎么选？sanger测序方法的灵敏度一般为20%左右 ， 临床一般不太采用；RT-PCR方法灵敏度一般为1%~0.1% ， NGS方法灵敏度一般也在1%~0.1% ， 那么 ， 选RT-PCR还是NGS呢？
【PCR方法漏检50%】此前研究人员评估了RT-PCR方法和NGS方法在美国NSCLC患者中全面鉴定EGFR ex20ins突变的能力 ， 为此 ， 分析了两个真实世界的数据 ， 即AACR项目肿瘤形成基因组学证据信息交换（GENIE）数据库和FoundationInsights数据库；
RT-PCR的商业化检测试剂盒为therascreen 和 cobas；
两个数据库的结果分别表明：RT-PCR方法遗漏了大约一半（50%）的NGS识别的EGFR ex20ins突变的患者 ， 根据NGS检测 ， 发现有40-102种独特（各种各样）的ex20ins突变形式；


本文插图


随着FDA批准的首个针对EGFR ex20ins突变的靶向药物Rybrevant上市 ， 分子异质性（超过60种突变形式）的ex20ins突变可靠检出将变得越来越重要 ， 科研或商业化的NGS检测平台可提高其检出率 ， 应是EGFR ex20ins突变的首选方法 。
参考资料：
1.https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-targeted-therapy-subset-non-small-cell-lung-cancer
2.https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-grants-accelerated-approval-amivantamab-vmjw-metastatic-non-small-cell-lung-cancer
3.周文盛,张伟,韩宝惠,EGFR基因20外显子插入突变在非小细胞肺癌的研究及其进展. 中国肺癌杂志 2020年2月第 23 卷第 2 期
4. Rybrevant drug label
5. NSCLC NCCN 2021.V3
6. Yun Jiyeon,Lee Soo-Hwan,Kim Seok-Young et al. EGFRAntitumor Activity of Amivantamab (JNJ-61186372), an EGFR-MET Bispecific Antibody, in Diverse Models of Exon 20 Insertion-Driven NSCLC.[J] .Cancer Discov, 2020, 10: 1194-1209.
【NSCLC丨FDA批准首个针对EGFR ex20ins突变靶向药物，G360 CDx成伴随诊断！】