首个EGFR 20ins靶向药上市！amivantamab解决奥希替尼耐药之余，超强覆盖EGFR各类突变( 二 )

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amivantamab在安全性方面基本可控， ≥3级治疗相关不良反应发生率为16% ，最常见的不良反应：皮疹，与输液有关的反应，指甲或脚趾甲周围的皮肤感染，肌肉和关节疼痛，呼吸急促，恶心，疲劳，小腿或手或面部肿胀，溃疡。口腔，咳嗽，便秘，呕吐和某些血液检查的变化。

Amivantamab三大技能：20ins、解决奥希替尼耐药以及EGFR泛突变！
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2021 ASCO：Amivantamab二线治疗20ins ， OS长达22.8个月（#9052）
所有的患者含铂化疗进展后的EGFR 20ins肺癌患者，其中Amivantamab组（n=81）,接受化疗/免疫/靶向治疗组（n=126），其中接受免疫治疗（25%）、接受非铂类化疗（25%）、EGFR 靶向治疗 ( 16%) 。结果发现， Amivantamab组中位OS为22.8个月，而接受化疗/免疫/靶向治疗组只有13.1个月（HR=0.53），中位PFS为8.3 vs 2.9个月， ORR为40% vs 10%
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Amivantamab+lazertinib：
治疗奥希替尼耐药未化疗， ORR为36%
奥希替尼耐药的一大常见机制就是EGFR突变的同时伴有MET的扩增，而Amivantamab（JNJ-372）是一种EGFR/MET双靶单抗，所以去年ESMO年会中报道了Amivantamab（1050/1400mg）+拉泽替尼（240mg）治疗EGFR突变晚期NSCLC的研究，其中针对奥希替尼耐药且未接受过化疗的患者，该
联合方案的ORR为36%
（1例完全缓解CR ， 15例患者部分缓解PR）。中位随访8.2个月，发现44%的患者仍在接受治疗， 69％的肺癌患者持续反应，中位反应持续时间尚未达到（NR），中位无进展生存期（mPFS）为4.9 个月。
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Amivantamab一线治疗
EGFR经典突变在研
Amivantamab除了作为双特异性抗体可以与两种受体同时结合外，还有一些更为神奇的药效机制。 Amivantamab
几乎对所有的EGFR突变类型都能表现出治疗活性，包括EGFR 19del、L858R、T790M、C797S、20ins
。除了在EGFR 20ins、奥希替尼耐药领域展现疗效， Amivantamab一线治疗EGFR经典突变(包含Del19或L858R)NSCLC的随机III期研究MARIPOSA目前也在启动中。该研究入组位点患者随机分到Amivantamab联合lazertinib、奥希替尼+安慰剂或lazertinib+安慰剂的治疗。意味着Amivantamab联合三代EGFR-TKI有望将EGFR突变患者的一线治疗推向新高峰。
五大后来者，
竞相角逐EGFR 20ins 赛道！
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TAK788:第二款有望上市的治疗20ins靶向药（#9014）
Mobocertinib（TAK-788 ，曾用代号AP32788）是武田制药研发的一款小分子EGFR/HER2抑制剂， 2021年4月28日， FDA已批准优先审评武田的mobocertinib（TAK-788）新药申请（NDA），用于治疗EGFR 20ins 并已接受过铂类化疗治疗的转移性NSCLC患者。
此次2021ASCO更新了一项I/II期EXCLAIM研究的初步结果，以及在该研究中剂量递增部分和接受过铂类化疗预处理的EGFR20ins突变NSCLC患者的结果。