首个EGFR 20ins靶向药上市！amivantamab解决奥希替尼耐药之余，超强覆盖EGFR各类突变

EGFR是肺癌患者再熟悉不过的用药靶点，特别是针对EGFR 19del、21号外显子L858R及T790M等经典突变，目前已获批1代、2代及3代EGFR靶向药物。除了之外， 0.1% - 4%的肺癌患者也会发生
EGFR外显子20插入突变（EGFR 20Ins）
，该突变对EGFR-TKI靶向治疗不敏感，一线治疗主要以铂类化疗为主，后续如何治疗EGFR 20ins一直是临床悬而未决的热点问题。
就在近日， FDA加速批准强生公司研发生产的EGFR/c-Met双抗
Rybrevant (amivantamab-vmjw ， JNJ-6732)
上市，
用于治疗铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者
。这是FDA批准的首个针对该类突变的药物。
除了治疗20ins ， amivantamab在解决奥希替尼耐药以及全线覆盖EGFR靶点方面也是能力超群！

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EGFR 20ins难治靶点被攻克：amivantamab上市，有望改写指南！

Amivantamab（JNJ-61186372）是靶向EGFR和cMet的双特异抗体，属于EGFR和MET双靶的单抗静脉输注型药物，与既往的EGFR口服TKI决然不同。该双抗采用1+1的非对称形式（IgG1），抗体的一个Fab结合cMet靶点，另外一个Fab结合EGFR靶点。带有两个单点突变的抗体先分别在两个细胞株中进行生产，并进行纯化。纯化后的两个单克隆抗体在体外按照一定比例混合，经过还原和氧化处理形成异源二聚体双特异抗体，且具有ADCC效应。

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该批准是基于2020年WCLC会议上上更新的I期CHRYSALIS研究中amivantamab单药疗法队列的阳性结果，该研究共纳入81例既往接受过一线铂类化疗的EGFR 20ins的肺癌患者，疾病进展后均接受Amivantamab治疗。体重

中位随访9.7个月后，
客观缓解率（ORR）为40%
，其中完全缓解率CR为4% ，部分缓解率PR为36% ，中位缓解时间DoR为11.1个月
。临床获益率（定义为在至少两次疾病评估中完全或部分缓解或疾病稳定）为74% 。而20ins使用目前上市的1-3代TKI来说，疗效非常有限， 10%以下。目前， Amivantamab联合化疗（培美曲塞+卡铂）一线治疗EGFR 20ins的NSCLC的III期研究PAPILLON（NCT04538664）正在进行，这是Amivantamab一线挑战EGFR 20ins标准化疗的大型开放标签、随机对照的III期研究。

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进一步分析显示， ctDNA或具有一定的疗效预测作用， Amivantamab对不同插入区域EGFR 20ins均被证实有效。其中Helical Region（n=1）ORR高达100%；Near Loop (n=54) ORR为41%；Far Loop(n=8) ORR为25% 。