STTT | 突破！多单位合作，发现急性髓性细胞白血病新的潜在治疗方法( 二 )

BH3模拟物与促存活蛋白（例如BCL-2和MCL-1）结合，从它们释放促凋亡蛋白，从而充当这些促存活蛋白的抑制剂。 Venetoclax（ABT-199）是一种与Bcl-2有选择性结合的BH 3模拟物，并用作选择性Bcl-2抑制剂（Bcl-2i）。近期临床研究确定Venetoclax（与氮杂胞苷或地西他滨联用）在慢性淋巴细胞白血病（CLL）和AML中提高了成年人的存活。
在这项研究中，发现了FLT3 TKIs（Gilteritinib或索拉非尼）与Venetoclax（一种选择性BCL-2抑制剂）在消除FLT3 / ITD AML细胞方面的联合作用。该研究证明Gilteritinib和Venetoclax的联合治疗在FLT3 / ITD细胞以及原代具有FLT3 / ITD突变样本抑制增殖并增强细胞凋亡。此外， Venetoclax通过持续抑制MAPK途径使TKI抗性的Molm14-R细胞重新敏感于TKI处理。
【STTT | 突破！多单位合作，发现急性髓性细胞白血病新的潜在治疗方法】该研究进一步确定， BIM而非其他仅BH3的蛋白质（BID ， BIK ， PUMA）在增强联合治疗效果中起着核心作用。该研究提供了证据，即FLT3-TKI和Venetoclax的共同给药可以作为具有FLT3 / ITD突变的AML患者（尤其是对TKI治疗耐药的AML患者）的治疗选择。