恒瑞原研闪耀世界舞台，多项重磅研究入围ASCO年会Oral环节( 三 )

<直达研究abstract>
Phase 1 study of SHR-1701, a bifunctional fusion protein targeting PD-L1 and TGF-β, in patients with advanced solid tumors.
SHR-1701(一种PD-L1&TGF-β双抗)治疗晚期实体瘤患者的I期研究。
研究牵头人：沈琳教授北京大学肿瘤医院
发布时间：June 8 at 3:00 am CST
研究结果：17例(1 mg/kg Q3W [n = 1];3、10、20和30 mg/kg Q3W [n = 3 ，每剂量组]; 30mg /kg Q2W [n = 4]) 纳入剂量爬坡阶段。未观察到DLT, MTD未达到。另剂量扩增阶段入组32例（10mg /kg Q3W [n = 8];20和30 mg/kg Q3W [n = 9 ，每剂量组];30mg /kg Q2W [n = 6]）。在49名入组患者中， 33名患者(67.3%)曾接受过≥2线系统性治疗。截至2020年10月30日， SHR-1701暴露的中位持续时间为6周(范围， 2.0-78.6) 。最常见的TRAEs为ALT/AST升高、贫血、甲状腺功能减退和胆红素/结合胆红素升高，发生率＞15% 。研究者报告的irAEs发生率为46.9% ，其中4名患者接受了全身糖皮质激素治疗。甲状腺功能减退和皮疹是最常见的irAEs ，发生率＞10% 。 ≥3级TRAEs的发生率为18.4% 。 ≥3级的irAEs发生率为10.2% 。 1例患者因肝衰竭早亡，很可能是肿瘤进展所致。 PK分析显示， SHR-1701在1 ~ 30 mg/kg剂量范围内与剂量暴露呈线性关系。所有剂量组外周血PD-L1占有率均超过90% ，所有剂量组中几乎都检测出TGF-β1捕获。 49名患者中， 45名患者完成了至少一次疗效评估。 ORR为17.8% (95% CI, 8.0%-32.1%) ，8例患者达到PR(2例肺腺癌， 1例HCC, 1例ESCC, 1例dMMR结直肠癌, 1例肾癌， 1例会厌癌， 1例胰腺腺泡细胞癌) 。 DCR为40.0% (18/45;95%CI, 25.7% - 55.7%) 。大多数PR患者仍在应答中(7/8) ，中位DoR尚未达到。基于安全性、PK、PD和疗效数据，我们推荐30mg /kg Q3W作为RP2D 。

<直达研究abstract>