乙肝在研新药联用，RNAi+CAM+NA，促使表面抗原水平显著下降

美国研究人员Ram w . Sabnis介绍，在一项多位点、I/2a期人体临床试验中评估了RNAi成分和小分子衣壳组装调节剂组合，在成人慢性乙肝志愿者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学效应。结果表明， RNA干扰（RNAi）与小分子衣壳组装调节剂（CAM）的联合使用，对乙肝病毒感染治疗有用，并将研究成果发表在ACS Medicinal Chemistry Letters杂志上。

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乙肝在研新药联用， RNAi+CAM+NA ，促使表面抗原水平显著下降
这项联合研究旨在评估联合RNA干扰药物与衣壳组装调节剂组合治疗慢性乙肝的安全性和药理作用。该组合包括化合物A和RNAi成分， RNAi成分包括第一RNAi试剂，其SEQ ID NO: 2和SEQ ID NO: 11 ，第二RNAi试剂的有效数量，其SEQ ID NO: 16和SEQ ID NO: 8 ，比例为2:1 。研究对象为成年男女，年龄范围18-55岁，有无CHB 。
报道了一个探索RNAi成分、化合物A和NA核苷类似物联合治疗的队列（即队列12）。结果表明，联合治疗耐受性良好，所有CHB患者的乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝病毒载量（HBVDNA）和HBVRNA显著下降。在给药期间，乙肝e抗原（HBeAg）和乙肝核心抗原（HBcrAg）的减少通常不那么明显。所有患者的乙肝表面抗原下降≥1.0 log10 IU/mL(90%)(最低范围从?1.01到?2.26 log10 IU/mL) 。

重要的化合物类（来自本研究）
乙肝e抗原阳性患者和e抗原阴性患者的表面抗原下降相似。本研究人员介绍，乙肝病毒（HBV），它是一种含DNA双链的嗜肝病毒。虽然DNA是一种遗传物质，复制周期涉及到一个反向转录步骤，将基因组前RNA复制到DNA 。 HBV被归类为肝病毒中的一员，属于肝病毒科。当被肝细胞摄取时，病毒核衣壳被转移至细胞核， DNA被释放。在那里， DNA链合成完成，并修复缝隙，得到3.2kb的共价闭合环状（ccc）超螺旋DNA 。
cccDNA作为5种主要病毒mRNA转录的模板，分别为3.5、3.5、2.4、2.1和0.7kb 。所有的mRNA都有5 '端帽并在3 '端聚腺苷化。所有5种mRNA在3 '端都有序列重叠。一个3.5kb的mRNA作为核心蛋白和聚合酶生产的模板。其他3.5kb mRNA编码前核，即可分泌的e抗原（HBeAg）。 2.4和2.1kb的mRNA携带病毒大、中、小表面抗原的开放阅读框（ORF）pre-S1、pre-S2和S表达。

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关键结构（来自本研究）
0.7kb的mRNA编码X蛋白。 HBV特异性RNA干扰（RNAi）制剂，已经被证明可以抑制乙肝病毒基因的表达。此外，乙肝病毒抑制剂，如小分子衣壳组装调节剂（CAM）可以结合到乙肝核心蛋白并干扰病毒衣壳组装过程，从而阻止聚合酶结合的pgRNA的包封。基于对以上乙肝病毒生命周期的深刻认识，本研究人员在应用中描述了RNA干扰（RNAi）制剂+小分子衣壳组装调节剂（CAM）+NA的联合治疗方案；