简单改变靶向药用法，效果居然好这么多( 二 ) 文|菠萝惊艳的三年总生存率在最近结束

正因为这个原因，在很长一段时间，塞瑞替尼在临床的使用受到很大限制，医生顾虑很大。
参与这个药物开发的科学家挺郁闷的，因为动物试验中，并没有发现塞瑞替尼和其它药物有这么大的差异。
大家都在想，到底是咋回事儿呢？
经过研究，研发人员发现问题出在了药物的使用剂量和方法。
塞瑞替尼是一个口服药，最初推荐750mg空腹服用。但患者空腹使用后，药物不仅会杀伤癌细胞，还会在胃肠道大量积累。浓度太高，就带来了腹泻、恶心、呕吐等各种不良反应。
怎么办呢？
科学家做了很多研究，幸运的发现，只要改变塞瑞替尼的服用方式，从750mg空腹变成450mg随餐，就能大大降低胃肠道中药物浓度，从而降低副作用。
以前是空肚子吃更多药，现在是和饭一起吃更少的药。
一方面，药物整体少了，自然胃肠道量少了。另一方面，随着饭一起吃，能刺激胆汁分泌，加快药物吸收，也能减少胃肠道积累的药物浓度。
果不其然，调整用法后，患者胃肠道副作用比例确实显著降低了！
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腹泻、恶心、呕吐导致的停药率，分别从18.2%下降到6.5% ， 10.9%%下降到0.9% ， 9.1%下降到0.9% 。
而且450mg随餐这一新用法，绝大多数副作用都是1级轻微，极少有3/4级不良反应发生。
大家可能会问，减量后副作用确实更小，但会不会导致到达肿瘤部位的有效药物也减少，反而影响效果呢？
这是个好问题。
研究发现，虽然药物剂量低了，但由于随餐服用后，药物在消化道的吸收加强，更多药物进入血液，所以有效药物浓度完全没有降低，也就意味着450mg随餐与750mg空腹对肿瘤的杀伤力几乎完全一致！
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新的用法用量让副作用降低了，而且并未影响杀伤肿瘤，同时又提高了用药依从性，这些因素最终反映在了令人欣喜的临床数据上。
如果比较一下无进展生存期数据，到3年的时候， 450mg随餐组还有58.9%的患者疾病得到很好的控制，而750mg呢？一个都没有了。
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如果比较3年的总生存患者比例，数据是93.1%比70.9% ， 450mg随餐组也是完胜。
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正因为如此，塞瑞替尼在中国获批上市的时候，推荐的剂量已经都调整成了450mg随餐服用。我们这次看到的亚洲人群数据，也都是新剂量调整以后的结果。
选择合适的治疗方案
在中国上市的ALK的靶向药已经有多个。
随着新数据出炉，目前一线治疗的主流方案，已经从一代的克唑替尼，转为二代的塞瑞替尼或阿来替尼。
在二代ALK靶向药中，阿来替尼是目前中国一线应用最广泛的。现在塞瑞替尼证明了它也是很好的选择之一。
面对ALK融合突变肺癌，这俩药无论是肿瘤控制率，还是整体副作用，都是比较理想的。应该说，选哪个都不错。但是在精准医疗时代，不同药物之间确实会有一些细微差异，正是因为这些差异的存在，才更需要专业的医生根据每位患者的具体情况来选择更为合适的治疗方案。
一方面，要看患者具体的突变。
ALK融合突变患者使用靶向药后，可能产生新的ALK基因突变而耐药。不同的二代ALK靶向药能抑制的突变并不完全相同。比如塞瑞替尼对1171/1196/1269点位突变有用，而阿来替尼对F1174V有用。