简单改变靶向药用法，效果居然好这么多文|菠萝惊艳的三年总生存率在最近结束

文 | 菠萝
惊艳的三年总生存率
在最近结束的ESMO（欧洲肿瘤医学学会年会）会议上，公布了很多重要的研究结果。其中就包括二代ALK靶向药——塞瑞替尼亚洲人群数据。
大家都知道我对塞瑞替尼是很有感情的，因为身边好几位前同事参与了这个药的开发，包括Tom博士。（延伸阅读：致Tom ，一个灿烂的生命）所以，我也为塞瑞替尼在亚洲人群临床试验上获得的优异疗效而感到欣喜。
ASCEND-8研究发现，携带ALK融合突变的晚期肺癌患者，采用新的服用方法（450mg ，随餐）一线使用塞瑞替尼后，三年无进展生存达到58.9%（随访至38个月，中位无进展生存时间仍未达到），而总生存率更是高达93.1%！
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这俩数据意味着，对使用塞瑞替尼的患者，用这个药以后，绝大多数3年后都还活着！其中一半以上的受试者在服药3年后，肿瘤依然得到了很好的控制！
在以前，这样的晚期肺癌无进展生存时长数据，是很难想象的。在创新药物的帮助下，晚期癌症开始变得像慢性病了。
钻石突变
塞瑞替尼属于二代ALK靶向药，针对的是有ALK融合突变的晚期非小细胞肺癌患者。
那么，什么是ALK融合突变呢？
ALK融合突变是一种肿瘤的基因突变类型，主要存在于肺癌，尤其是肺腺癌中。
它在坊间又被称为“钻石突变” ，主要有两层意思：一是指它在肺癌中突变比例比较低，在中国，仅有大约6％的肺腺癌患者有ALK融合突变。二是指ALK突变患者使用靶向药物后，生存时间长，目前有研究证明，平均生存期已经接近7年！
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但很有意思的是， ALK 突变在不吸烟患者中比例要大很多，占了10%~15%。
中国80%以上的女性肺癌患者都是不吸烟的，这些患者有很大可能携带ALK或EGFR突变，这俩突变绝大多数都适合用靶向药。
所以，如果是不吸烟的肺癌患者，尤其是女性患者，一定要在医生的指引下第一时间做基因检测，看有没有这些突变。如果有，就可以在与医生讨论治疗方案时考虑选择更有针对性的靶向药，而不是盲目地选择化疗方案。
塞瑞替尼在中国已经上市两年了。
2018年7月，塞瑞替尼首次在中国获批，用于患者的二线治疗，也就是用于一代靶向药克唑替尼后出现进展或不耐受以后。
2020年5月，它的新适应症在中国获批，这次是直接用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗，也就是可以用于这些患者的一线治疗。
这次塞瑞替尼在亚洲人群中的优秀数据，再次证明了它作为一线治疗药物的价值。相信定会为ALK阳性非小细胞肺癌一线诊疗方案的丰富性添砖加瓦。
剂量更低，效果却更好
说起塞瑞替尼的临床疗效及安全性的研究历程，确是个一波三折的故事。
熟悉这个领域的人都知道，塞瑞替尼这次的数据着实来之不易，是科学家不断探索和优化的结果。
塞瑞替尼其实早在2014年就在美国上市了，开始是用于ALK融合突变患者的二线治疗，后来也获批用于一线治疗。临床研究发现，它疗效显著优于化疗，也优于第一代靶向药。更重要的是，这个药能透过血脑屏障，对脑转移病灶也有用。
看起来一切似乎都很美好，但用于临床的时候，却发现虽然开始多数肿瘤都会缩小，但长期控制效果却并不太理想。
仔细分析，发现是由于绝大多数人都出现了腹泻、恶心、呕吐等副作用。虽然并不致命，但却影响了生活质量，导致大家无法坚持服用；而且塞瑞替尼这个药物的疗效与其在体内的暴露剂量紧密相关，无法持续服用会严重影响药物在体内的暴露剂量。如果缺乏用药的依从性，这样的治疗效果自然大打折扣。