骨髓增生异常综合征中国诊断与治疗指南（2019年版）【特别声明】文章来源：中华医学会血液

【特别声明】文章来源：中华医学会血液学分会.
骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes ， MDS）是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病，其特点是髓系细胞发育异常，表现为无效造血、难治性血细胞减少，高风险向急性髓系白血病（AML）转化。为进一步提高和规范我国MDS的诊治水平，中华医学会血液学分会结合近年来MDS领域的最新临床研究成果和国内的实际情况，制订了《骨髓增生异常综合征中国诊断与治疗指南（2019年版）》。
一、诊断
（一）诊断标准
MDS的最低诊断标准见表1 。其中血细胞减少的标准为：中性粒细胞绝对值<1.8×109/L ，血红蛋白<100 g/L ，血小板计数<100×109/L 。
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表1 骨髓增生异常综合征（MDS）的最低诊断标准
（二）可能发展为MDS的前驱疾病（potential pre-phases of MDS）
MDS诊断的确立需排除可能发展为MDS的前驱疾病，包括意义未明的特发性血细胞减少症（ICUS）、潜质未定的克隆性造血（CHIP）以及意义未明的克隆性血细胞减少症（CCUS）。 ICUS的诊断标准需持续（≥4个月）一系或多系血细胞减少，且排除MDS和其他已知可导致血细胞减少的原因；近年来的研究表明， MDS相关基因突变也可见于健康人群，当突变基因等位基因突变频率（VAF）≥2%时诊断为CHIP；ICUS患者如检出MDS相关基因突变，则应诊断为CCUS 。一旦ICUS患者出现符合MDS标准的发育异常或MDS相关染色体异常，则诊断为MDS 。 ICUS、CHIP、CCUS、MDS典型特征比较见表2 。
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表2 可能发展为MDS的前驱疾病、MDS的典型特征比较
（三）MDS的鉴别诊断
MDS的诊断依赖骨髓细胞分析中细胞发育异常的形态学表现、原始细胞比例升高和细胞遗传学异常。 MDS的诊断仍然是排除性诊断，应首先排除反应性血细胞减少或细胞发育异常，常见需要与MDS鉴别的因素或疾病包括：
1．先天性或遗传性血液病：如先天性红细胞生成异常性贫血、遗传性铁粒幼红细胞性贫血、先天性角化不良、范可尼贫血、先天性中性粒细胞减少症和先天性纯红细胞再生障碍等。
2．其他累及造血干细胞的疾病：如再生障碍性贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、原发性骨髓纤维化、大颗粒淋巴细胞白血病（LGL）、急性白血病（尤其是伴有血细胞发育异常的患者、低增生性AML或AML-M7）等。
3．维生素B12或叶酸缺乏。
4．接受细胞毒性药物、细胞因子治疗或接触有血液毒性的化学制品或生物制剂等。
5．慢性病性贫血（感染、非感染性疾病或肿瘤）、慢性肝病、慢性肾功能不全、病毒感染（如HIV、CMV、EBV等）。
6．自身免疫性血细胞减少、甲状腺功能减退或其他甲状腺疾病。
7．重金属（如砷剂等）中毒、过度饮酒、铜缺乏。
（四）MDS的诊断方法
MDS诊断依赖于多种实验室检测技术的综合使用，其中骨髓穿刺涂片细胞形态学和细胞遗传学检测技术是MDS诊断的核心（表3）。
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表3 骨髓增生异常综合征的主要诊断技术
1．细胞形态学检测：
MDS患者外周血和骨髓涂片的形态学异常分为两类：原始细胞比例增高和细胞发育异常。原始细胞可分为2型：Ⅰ型为无嗜天青颗粒的原始细胞；Ⅱ型为有嗜天青颗粒但未出现核旁空晕区的原始细胞，出现核旁空晕区者则判断为早幼粒细胞。典型的MDS患者，发育异常细胞占相应系别细胞的比例≥10% 。拟诊MDS患者均应进行骨髓铁染色计数环状铁粒幼红细胞，其定义为幼红细胞胞质内蓝色颗粒在5颗以上且围绕核周1/3以上者。