Science重磅:体内检测!CRISPR基因编辑脱靶位点检测新方法
| 作者:柯力(南开大学)
CRISPR-Cas基因编辑技术在基因和细胞治疗上具有极大前景 , 成为当前最受广大科研人员关注基因编辑工具 。 但是 , guide RNA引导时非特异性碱基配对产生的脱靶效应(off-target effects)一直是阻碍CRISPR-Cas基因编辑技术真正走向临床应用的巨大屏障 。
2019年3月1日 , Science杂志同期在线发表两篇论文 , 分别在小鼠和水稻中证实胞嘧啶碱基编辑器会引入大量脱靶位点 , 诱导DNA突变发生 。 无独有偶 , 4月18日 , Nature杂志在线发表了单碱基编辑开创者之一 , 来自麻省总医院的病理学教授J.Keith Joung领导的研究论文 , 该研究证实:单碱基编辑器不仅导致DNA突变 , 还会产生大量的RNA突变 , 影响高达35%-58%基因的表达!因此 , 如何提高CRISPR-Cas基因编辑系统的特异性成为亟待解决的问题 。
除了提高CRISPR-Cas编辑系统的特异性 , 开发普适、高敏、无偏倚并且能够体内监测脱靶效应的方法也是CRISPR技术走向临床过程中必须关注的一环 。
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