| 作者：柯力（南开大学）

CRISPR-Cas基因编辑技术在基因和细胞治疗上具有极大前景 ， 成为当前最受广大科研人员关注基因编辑工具 。 但是 ， guide RNA引导时非特异性碱基配对产生的脱靶效应(off-target effects)一直是阻碍CRISPR-Cas基因编辑技术真正走向临床应用的巨大屏障 。

2019年3月1日 ， Science杂志同期在线发表两篇论文 ， 分别在小鼠和水稻中证实胞嘧啶碱基编辑器会引入大量脱靶位点 ， 诱导DNA突变发生 。 无独有偶 ， 4月18日 ， Nature杂志在线发表了单碱基编辑开创者之一 ， 来自麻省总医院的病理学教授J.Keith Joung领导的研究论文 ， 该研究证实:单碱基编辑器不仅导致DNA突变 ， 还会产生大量的RNA突变 ， 影响高达35%-58%基因的表达！因此 ， 如何提高CRISPR-Cas基因编辑系统的特异性成为亟待解决的问题 。

除了提高CRISPR-Cas编辑系统的特异性 ， 开发普适、高敏、无偏倚并且能够体内监测脱靶效应的方法也是CRISPR技术走向临床过程中必须关注的一环 。

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