医学界肿瘤频道|NEJM连发两文：精准靶向！RET抑制剂Selpercatinib治疗晚期肺癌和甲状腺癌彰显实力 8月27日

8月27日，礼来制药宣布，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发布了Retevmo（Selpercatinib ， LOXO-292）注册临床试验的I/II期研究结果，这是第一个也是目前唯一一个专门用于治疗转移性RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，以及需要全身性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上的儿童患者，或者需要全身性治疗且放射性碘难治（如果适合接受放射性碘治疗）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上的儿童患者的药物。 Selpercatinib的上述适应证是基于LIBRETTO-001的I/II期临床研究的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）数据而获得美国食品药品监督管理局（FDA）加速审批。 NEJM分别就RET融合阳性NSCLC和RET改变的甲状腺患者队列发表了文章，主要侧重于各队列的疗效和安全性，这些数据显示了这两组患者人群持久的客观缓解。
礼来制药肿瘤业务总裁AnneWhite表示：
在今年获得FDA批准首次将RET抑制剂带给患者后，我们很高兴继续对RET驱动型癌症患者的最大型临床试验进行进一步详细的安全性和有效性分析。观察到的有意义的结果增强了该精准治疗药物在RET驱动的NSCLC和甲状腺癌中的治疗价值，并突显了礼来致力于帮助癌症患者享有更健康生活的承诺。2020年5月，美国FDA基于LIBRETTO-001的研究结果对Selpercatinib批准上市。该研究招募了初治和既往多次治疗的各种晚期实体瘤患者，包括RET融合阳性NSCLC、RET突变型MTC、RET融合阳性甲状腺癌以及其他RET改变的晚期实体瘤。 LIBRETTO-001的主要疗效指标是ORR和DoR 。
RET融合阳性NSCLC该文章着重介绍了入组的前105名至少接受过一次含铂化疗的RET融合阳性的转移性NSCLC患者，以及39名未接受过全身性治疗的患者。所有分析基于意向治疗（ITT）人群。

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NR=未达到
1由独立审核委员会根据实体肿瘤反应评估标准确定（RECISTv1.1）
【医学界肿瘤频道|NEJM连发两文：精准靶向！RET抑制剂Selpercatinib治疗晚期肺癌和甲状腺癌彰显实力】美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心早期药物研发负责人、LIBRETTO-001主要研究者AlexanderDrilon博士表示：
携带有RET融合驱动的NSCLC患者具有巨大的未被满足的临床需求，需要个体化的疗法来进行治疗。在这项研究中观察到的具有临床意义的结果表明， Selpercatinib可以帮助满足这一需求，为这些患者提供宝贵的治疗选择。高达50％的RET融合阳性NSCLC患者会发生脑转移，在既往治疗过的具有可测量脑转移病灶的11名NSCLC患者中，有10名观察到了颅内有效性[中枢神经系统（CNS）ORR] ，所有患者的CNSDoR均≥6个月。
美国德克萨斯大学安德森癌症中心肿瘤学副教授和靶向治疗临床中心医学主任、LIBRETTO-001的共同研究者VivekSubbiah博士表示：
鉴于RET融合阳性NSCLC的患者面临发生脑转移的高风险，因此颅内有效性是治疗中的重要考量因素。 Selpercatinib在11名患者中有10名表现出持久的颅内有效性的事实表明，其对于脑转移患者是一种有意义的治疗选择。 RET突变型甲状腺癌该文章重点介绍了在RET改变的三个甲状腺癌队列中，接受治疗的162名患者的有效性分析（前55名入组的曾接受凡德他尼和/或卡博替尼治疗的RET突变型MTC患者， 88例未曾接受凡德他尼和/或卡博替尼治疗的RET突变型MTC患者，以及19例曾接受过全身性治疗的RET融合阳性的甲状腺癌患者）。所有分析基于意向治疗（ITT）人群。

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NR=未达到甲状腺癌包括：乳头状癌、Hurthle细胞、间变性和分化不良。 *中位数不稳定，来源于不到事件总数的10％。癌胚抗原（CEA）和降钙素的变化是预先确定的探索性终点，并且不受误差控制。生化缓解率（BRR）基于降钙素和CEA变化的最佳百分比。在既往接受过治疗的RET突变型MTC患者中， Selpercatinib治疗取得了很好的BRR——血清肿瘤学标志物降钙素BRR为91%、癌胚抗原BRR为64% 。