糖尿病人改善胰岛β细胞功能：强化治疗的可能机制解析( 二 ) ：胰岛素强化治疗为何能够改善β细胞功

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图2. 短期胰岛素强化治疗对新诊断T2DM患者体脂分布的改善作用
需要强调的是，细胞凋亡理论不能完全解释相关现象。研究发现，胰岛素治疗使血糖改善后，可使β细胞分泌胰岛素增加，但并不能显著抑制β细胞凋亡。对中国初诊T2DM患者短期胰岛素强化治疗的研究发现，短期胰岛素强化治疗可改善T2DM患者的β细胞功能，实现部分患者无药血糖缓解。 2013年一项荟萃分析显示，短期强化胰岛素治疗可改善糖尿病的主要病理生理机制，体现为改善HOMA-B及HOMA-IR 。对于长病程T2DM患者，短期胰岛素强化治疗仍可带来明显获益（图3）。此外，研究发现，早期胰岛素强化治疗还可调节α细胞，降低胰高血糖素水平。
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图3. 长病程T2DM患者接受短期胰岛素强化治疗仍有明显获益
在T2DM患者β细胞衰退过程中， β细胞以去分化的形式转化为内分泌祖细胞或类α细胞的影响大于β细胞凋亡的影响。研究发现，胰岛素分泌功能下降与胰岛β细胞去分化呈正相关。胰岛β细胞去分化程度越高，胰岛素分泌功能下降越明显。胰岛素治疗可逆转胰岛β细胞去分化。进一步细胞研究发现，高糖作用下发生去分化的β细胞经胰岛素治疗诱导能再分化为可分泌胰岛素的β细胞，但细胞增殖水平并无显著改变。这提示，胰岛素治疗后有分泌功能的β细胞增加是由之前处于去分化的β细胞再分化而来，而非通过增殖新生。此外，解除高糖/脂毒性可使T2DM患者β细胞得以休息，这可能与β细胞去分化有关。 β细胞去分化的研究结果证明和解释了“β细胞休息”的糖尿病治疗策略为何可以实现短期逆转β细胞功能。
概述相关研究可见， β细胞受到刺激后的主要改变是去分化而非凋亡，这一“自私”行为保证了其能够继续存活而不是立即死亡。去分化很可能是β细胞在机体对其需求增大时的一种应对方式，这同时也使其有可能在机体需求减少时重新回到具有感受血糖、产生和分泌胰岛素的功能状态。这也解释了在T2DM治疗之初，采取“让β细胞休整的策略”能起到保护甚至恢复β细胞功能的作用。
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结语
短期胰岛素强化治疗可改善初诊及长病程T2DM患者的胰岛素分泌功能，实现部分患者临床缓解。这可能与其能消除糖脂毒性、缓解氧化应激、抑制慢性炎症等过程，最终拮抗β细胞凋亡和去分化，从而增加胰岛素分泌有关。
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