小番健康|Ia/Ib期结果，抗原浓度均下降，乙肝在研新药AB-729 2020年美国肝病研究年会以数字体验方式

2020年美国肝病研究年会以数字体验方式进行，简称AASLD2020 。数字会议上，杨梅生物制药公司介绍了在研乙肝新药——AB-729进展情况。总结内容为Togglerbutus宣布， AB-729在慢性乙肝受试者中的Ia/Ib期临床试验结果（研究数据已于美国东部时间2020年11月15日发表在AASLD2020和杨梅制药，见下图）。

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乙肝在研新药AB-729 ， Ia/Ib期结果，抗原浓度均下降
【小番健康|Ia/Ib期结果，抗原浓度均下降，乙肝在研新药AB-729】在所有单次给药队列中，平均乙肝表面抗原浓度在达到稳定前持续下降至第12周，这表明AB-729的剂量低于每4周1次的剂量可能是合理的。在每4周60毫克的多剂量队列中，乙肝表面抗原浓度在第12周后继续稳定下降，迄今为止，没有观察到稳定的反应。总体上，单剂量和多剂量给药AB-729后，受试者的HBV-DNA和乙肝核心抗原（HBcrAg）浓度均下降， AB-729总体安全，耐受性好。
简要回顾关于乙肝在研新药AB-729 ，该研究药物是其专利的GalNAc递送的RNAi化合物，由一家临床阶段生物制药公司杨梅生物制药所开发。 AASLD2020上，该公司发布了正在进行的Ia/Ib期临床试验（AB-729-001）的最新临床数据。还介绍了GalnacsiRNAAB-729在慢性乙肝患者中的安全性和药效学，主讲人：香港M.D.香港大学医学系消化内科和肝病学系主任Ph.D.教授ManFungYuen教授。

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结果表明，迄今为止研究的单剂量AB-729 ， 60毫克组、90毫克和180毫克组，在第12周导致了可比的平均乙肝表面抗原下降，随后是持续的高原期。在试验的多剂量部分，每4周给药60毫克的AB-729导致乙肝表面抗原持续下降，在第16周达到平均值-1.44log10IU/ML 。超过16周的数据显示，乙肝表面抗原进一步下降，迄今为止还没有出现高原。
AB-729还导致HBV-DNA和乙肝核心抗原（HBcrAg）的显著降低，且AB-729总体安全，耐受性好。试验数据见上图，来自杨梅制药公司提供的每4周重复给药60毫克的AB-729 ， 12周后观察到乙肝表面抗原持续下降。平均（SE）第12周， N=7平均值（SE）第16周， N=7平均值（SE）第20周， N=3个， Δlog10乙肝表面抗原（IU/mL）-1.10（0.15）-1.44（0.18）-1.73（0.12）。

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ManFungYuen教授对乙肝在研新药AB-729原文点评：这是AB-729的第一个多剂量数据，显示乙肝表面抗原在整个给药期间持续下降。重要的是， AB-729总体上是安全的，耐受性良好。这些令人鼓舞的数据，支持了AB-729作为未来治疗慢性乙肝病毒感染的联合疗法的潜在基石的持续发展。以下是AASLD2020上，杨梅制药公司提供的AB-729临床试验设计总结：
AB-729-001 ，是一项正在进行的首次人体临床试验，由3个部分组成。第1部分中， 3组健康受试者按4:2随机分组，接受单剂量（60毫克、180毫克或360毫克）的AB-729或安慰剂。在第2部分中，非肝硬化、e抗原阳性或阴性的慢性HBV受试者（N=6）在HBVDNA低于定量限的情况下，接受单剂量（60毫克至180毫克）的AB-729 。

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第2部分的另一个队列，包括90毫克的单剂量AB-729在HBVDNA阳性的慢性HBV受试者中。第3部分中，慢性乙肝患者先是HBVDNA阴性，然后才是HBVDNA阳性者，接受多剂量的AB-729 ，持续6个月。在研乙肝新药AB-729指什么？它是基于RNA干扰（RNAi）治疗方法的全球在研创新药，是杨梅制药利用新型共价结合N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）给药技术，令皮下注射成为可能（本研究已发表AASLD2020和杨梅制药，前期显示，该研究药物可降低所有HBV抗原，包括临床前模型中的乙肝表面抗原，上述介绍的是该药正在进行的单剂量和多剂量Ia/Ib期临床试验进展）。