CGOG 2021｜彭智教授：2021 ASCO胃癌免疫治疗速递( 二 )

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图3 其他HER-2阳性晚期胃癌一线免疫治疗数据概览2、CheckMate 649临床研究
彭智教授介绍， CheckMate 649是探索以Nivo为基础的一线免疫治疗用于晚期或转移性胃癌/胃食管结合部癌/食管腺癌；CheckMate 649随机，开放标签，全球多中心三期临床研究。

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图4: CheckMate 649研究背景和方法
Checkmate 649研究发现，对于既往未经治疗的晚期GC/GEJC/EAC患者， NIVO+化疗显示出优于单纯化疗的OS、有临床意义的PFS获益及更高持久的应答。同时， NIVO+化疗具有可接受的安全性且没有发现新的安全问题，而可能与免疫治疗相关的不良事件在大多数患者中应用标准方案处理后消退。与化疗相比， NIVO+化疗可维持HRQoL ，降低症状恶化风险，且没有额外的副作用困扰。

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图5: CheckMate 649主要研究结果
彭智教授认为，这些数据支持NIVO+化疗作为晚期非HER2+GC/GEJC/EAC患者的新一线标准治疗方案既往未经治疗的晚期或转移性胃癌/GEJC/EAC患者接受NIVO+化疗后，可以改善HRQoL接受NIVO+化疗治疗后，可以延迟HRQoL恶化时间。
其他一线免疫治疗
PLATFORM研究旨在探索Durvalumab用于晚期胃食管腺癌一线含铂化疗后的维持治疗。 PLATFORM是一项前瞻性、开放标签、多中心期研究，评估一线化疗后维持治疗用于食管、胃食管交界部（GEJ）和胃腺癌的疗效，本研究对A3：德瓦鲁单抗vs.A1：监测进行初步分析。 PLATFORM研究发现，对于完成≥18周含铂诱导化疗的晚期G/GEJ癌患者，德瓦鲁单抗维持治疗并不能显著延长PFS和OSCPS≥1、≥5和≥10时， PD-L1表达的探索性分析表明，德瓦鲁单抗有改善PFS的趋势，但受限于样本量小。仅部分接受德瓦鲁单抗维持治疗的患者（ORR6%）的放射学缓解增加。
彭智教授紧接着介绍了一项正在进行中的临床2期研究。 Checkmate 649和KEYNOTE-590证明了免疫检查点抑制剂联合化疗可以显著提高胃食管癌患者的生存率，同时，细胞毒性化疗可以增强肿瘤的抗原性，但长期应用可能会抑制免疫反应。与传统持续化疗相比，间歇性使用化疗可以在维持患者生存率的同时最大限度地减少化疗相关的副作用，因此探究使用短周期的FOlfox治疗/低剂量放疗联合免疫是否具有同等活性也十分重要。
另外， DELIVER研究发现，患者中位OS为5.8m（95%C15.3-7.0）， 1年生存率为30% ，中位PFS为1.8m（95%C11.7-2.0）， PFS为454个事件， OS为389个事件；不同肿瘤评估的（CR/PR/SD/PD）的中位OS和PFS分别未达到（NR）/NR/11.4/4.1m和NR/12.3/3.9/1.5m 。通过不同因素分层对OS进行的亚组分析如下：male/female；6.5/5.0m（p=0.002）， tub/por/sig;8.1/5.4/4.1m(p<0.0001), albumin <3.5/3.5;4.2/8.9m(p<0.0001), w/peritonealmets/w/o；4.9/8.4m（p<0.0001）， and wlascites/wo；3.7/8.9m（p<0.0001）。这些也在PFS中观察到在219名可评估的TGR患者中， 20.5%的患者被确定为超进展性疾病（HPD）。 HPD组和无HPD组的PD之间的存活时间相当。 HPD的患者从第一次评估到死亡的中位时间为2.8m ，对于非HPD为5.7m ，对于没有HPD的第一次评估的PD患者为2.4m 。