延长生存期，适合中国肝癌患者的一线免疫联合治疗！樊嘉院士领衔研究发表《柳叶刀-肿瘤学》( 二 )

信迪利单抗由信达生物和礼来公司（Eli Lilly and Company）共同开发，已在中国获批三项适应症，包括治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤，联合培美曲塞和铂类化疗一线治疗EGFR突变阴性和ALK阴性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），联合吉西他滨和铂类化疗适用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状NSCLC的一线治疗。 IBI305是在中国获批的贝伐珠单抗生物仿制药。
ORIENT32研究彰显生存获益
2019年2月11日-2020年1月15日，这项研究共入组595例不可切除或转移性肝细胞癌成人患者，这些患者既往未接受过全身系统性治疗。
在2期单臂研究中，数据显示了可接受的初步安全性和疗效数据。
共24例患者入组且接受信迪利单抗联合IBI305静脉给药。 22例患者（92%）发生与任一研究药物相关的不良事件，其中3-4级发生率为29%；与任一研究药物有关的严重不良事件发生率为6例（25%），未发生导致死亡的不良事件。研究者评估的客观缓解率为25.0% 。
在3期随机对照研究部分，共571例患者2:1随机分组接受信迪利单抗联合IBI305（n=380）或口服索拉菲尼（n=191），直至出现疾病进展或不可接受的毒性。
截至2020年8月15日，两组中位随访时间均为10个月。经独立影像学审查委员会（IRRC）评估，
信迪利单抗联合IBI305组的无进展生存期显著改善
（中位时间4.6个月 vs 2.8个月），
疾病进展或死亡风险降低44%
（分层HR 0.56 [95%CI 0.46-0.70] ， p
在总生存期的首次期中分析中，与索拉非尼相比，
信迪利单抗联合IBI305组的总生存期也显著改善
（中位值未达到 vs 10.4个月），
死亡风险降低43%
（HR 0.57 [95%CI 0.43-0.75] ， p

本文插图
▲经IRRC评估，相较于标准治疗索拉非尼（红线），信迪利单抗联合IBI305组（蓝线）的无进展生存期（A）和总生存期（B）都更长（图片来源：参考资料[1]）
在大多数预定义亚组中，无进展生存期和总生存期的临床获益是一致的。
在可评估治疗反应的人群中，根据IRRC评估，
信迪利单抗联合IBI305组的客观缓解率（21% vs 4%）和疾病控制率（72% vs 64%）更高，中位缓解持续时间更长。
研究者评估结果相似。
治疗期间，最常见的3-4级不良事件为高血压（信迪利单抗联合IBI305组14% vs 索拉非尼组6%）和掌跖红肿疼痛综合征（无 vs 12%）。信迪利单抗联合IBI305组和索拉非尼组分别有32%患者和19%患者发生严重不良事件，两组与任一研究药物相关且导致死亡的不良事件发生率分别为2%和1% 。
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