实用干货：「甲状腺相关眼病」的诊断与治疗，一文通( 三 )

?甲泼尼龙0.5g ，每周1次×6周+0.25g ，每周1次×6周（累积剂量4.5g），病情严重者可适当增加剂量：甲泼尼龙0.75g ，每周1次×6周+0.5g ，每周1次×6周（累积剂量7.5g），糖皮质激素静脉冲击治疗累积剂量不应超过8.0g 。
?治疗期间检测患者肝酶、血糖和血压水平，预防激素使用的不良反应，如消化性溃疡、骨质疏松等。
?糖皮质激素治疗对于病毒性肝炎、严重肝功能异常、严重心血管疾病或精神疾病的TAO患者禁止使用。
2.球后照射治疗
激素治疗无效的TAO患者，并伴有进行性突眼、眼球运动障碍及早期视神经压迫征象者可考虑球后照射。球后照射具有非特异性的抗炎作用，可减少GAG的产生和淋巴细胞的浸润，改善眼球运动功能。 2016年EUGOGO指南推荐连续2周内单眼给予10次放疗，每次2Gy ，或者连续20周内每周给予1次放疗，每次1Gy 。
球后照射的不良反应主要包括早发性白内障、辐射性视网膜病变和辐射性视神经病变，且糖尿病视网膜病变和具有潜在病变风险的患者为不考虑球后照射治疗方法。
3.免疫治疗药物
对于较为严重的TAO患者，常规疗法无法逆转疾病的发生发展，除了应用糖皮质激素外，免疫治疗是更好的选择。有时单独使用免疫治疗药物即有效果，有时免疫治疗药物需要与眼眶放射或甲状腺切除手术联合使用，以达到更好的疗效，以下介绍几种相对成熟的免疫治疗药物。
?环孢素：是常用的免疫抑制药，可改善TAO眼部不适及充血症状，并可与激素类药物联用并减少激素的使用剂量，但对恢复眼外肌功能和改善突眼的效果不明显。
?利妥昔单抗（rituximab）：是一种人源化的嵌合单克隆抗体，可与B淋巴细胞膜上的CD20特异性结合，抑制B淋巴细胞的功能。 CD20诱导B淋巴细胞前体到成熟B淋巴细胞的过渡，是B细胞成熟过程中的必须膜蛋白。利妥昔单抗可以抑制B细胞的抗体生成，降低B细胞的抗原呈递和促炎因子分泌能力。利妥昔单抗已被临床用于非霍奇金性B细胞淋巴瘤、类风湿关节炎和血管炎的治疗，并发挥积极的抗炎作用。尽管，利妥昔单抗可有效抑制炎症性疾病，但它被用于TAO的治疗还存在争议，且它的不良反应和不良反应不容被忽视。所以，仍需要更多的研究证实利妥昔单抗对TAO的作用，以确定其在TAO治疗中的地位。
?托珠单抗（tocilizumab）：是针对IL-6受体的重组人源化单克隆抗体，被用于治疗类风湿关节炎。活动性TAO存在Th1 细胞浸润和IL-6 表达升高，导致GAG的生成和脂肪组织的增加。研究发现，托珠单抗可缓解TAO的CAS评分，降低TAO的严重程度。
?阿达木单抗（adalimumab）：是TNFα的重组人源化单克隆抗体，可显著减少IL-6 和TNFα的产生，抑制这些炎症因子对成纤维细胞的刺激作用。