从信达引进Taletrectinib，看ROS1/NTRK靶点竞争( 二 )

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图2 ROS1阳性NSCLC药物开发情况
NTRK靶点竞争格局
NTRK即神经营养因子受体酪氨酸激酶（Neuro Trophin Receptor Kinase），分为高度同源性的TRK-A、TRK-B、TRK-C三个亚型， TRK激酶与细胞增殖、分化、代谢、凋亡等密切相关。
NTRK基因融合是多种实体瘤的致癌驱动因素，可以发生在身体的任何部位，但总体发生率较低，在多种晚期实体瘤中仅有0.5%的发生率，在非小细胞肺癌和结直肠癌中有1%-3%的患者发生NTRK基因融合。
作为继PD-L1（1）之后大热的不限癌种的肿瘤治疗靶点，被NCCN指南推荐为多种实体瘤的检测基因。
第一代的TRK抑制剂拉罗替尼（Larotrectinib）和恩曲替尼（Entrectinib）虽然表现出了较高的缓解率和持久的应答，但其共同特点是对NTRK二次突变不敏感，虽然NTRK在NSCLC患者中的总体阳性率不高，但是肺癌作为全球范围内发病率第二，死亡率第一的恶性肿瘤，其总体患者数量仍然非常可观，因而针对NTRK二次突变导致的恩曲替尼或拉罗替尼耐药性的二代TKI抑制剂的开发仍然获得了各大药厂的热情。

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图3 NTRK融合阳性实体瘤药物开发情况如何看待这次交易？
首先我们来算一笔账：
2020年中国肺癌预计新增92.4万例，其中78.5万例为非小细胞肺癌（约占85%），根据弗若斯特沙利文的报告， 2020年，中国非小细胞肺癌靶向药物市场规模预计为267.1亿元， 2019年-2023年CAGR为30.17% ， 2023年将达555.5亿元。中国非小细胞肺癌靶向药物市场分为生物药和小分子靶向药物，小分子靶向药物占据总市场份额的60%以上，据此估算2020年中国ROS1阳性NSCLC小分子靶向药市场规模约3.2-4.8亿元， NTRK融合阳性NSCLC小分子靶向药市场规模约1.6-4.8亿元，二者合计达4.8-9.6亿元（不含NTRK融合阳性的其他实体瘤，考率到NTRK融合总体发生率低，肺癌最具有代表性）。
信达预付款及里程碑付款达12亿元（1.89亿美元），这还不算销售提成，而且是与葆元医药共同开发及商业化Taletrectinib在大中华区的权益，这样看来貌似信达这桩买卖不划算，果真如此吗？
根据信达2020年的年报，纳入医保的PD-1信迪利单抗实现销售收入22.9亿元，贡献了近六成的营收，此外还开展了数十项或与其联用或单独使用的临床试验。其中NSCLC进展最快，已有两项联合化疗一线治疗方案提交 NDA 申请，预计将于 2021 年获批上市，肝癌（联用贝伐珠单抗类似物IBI-305）已完成 III 期临床试验预计近期申报 NDA ，胃癌（联用化疗）及食管癌（联用化疗）的临床进展，也已经推进到了 III 期阶段。