新型降压药为CKD合并难治性高血压治疗带来新突破

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据统计，我国高血压患者人数达2.54亿[1] 。一项在全球范围内纳入超过320万例高血压患者的系统性回顾和荟萃分析结果显示，在接受治疗的高血压患者中，难治性高血压患者占10.3% 。由此推算，我国难治性高血压患者约有1065万，数字不可小觑[2]研究显示，导致难治性高血压的原因非常复杂，但慢性肾脏病（CKD）是最常见的原因之一[3] 。高血压和CKD互为因果，一方面与无CKD患者相比， CKD患者难治性高血压发生率可增高数倍[4] ，另一方面随着CKD患者肾功能恶化，难治性高血压发生率逐渐增高[5]CKD合并难治性高血压患者究竟该如何有效管理血压呢？目前临床上又有哪些降压药物可用呢？我们有幸邀请到了上海长征医院梅长林教授，和我们共同探讨CKD合并难治性高血压患者的血压管理，并聊聊近日正式获批高血压适应证的新型降压药。难治性高血压发病机制复杂，
治疗需兼顾多靶点梅长林教授介绍， CKD的发生发展会使内皮素驱动的血管收缩能力增强，引发内皮功能障碍及动脉结构改变，多重机制共同作用，导致了CKD患者难治性高血压的高发[6] 。新的观察结果还表明， CKD和高血压之间相互作用可进一步增加心血管不良事件风险[7] 。因此，难治性高血压管理需兼顾多种机制强效降压、充分的靶器官保护和降低心血管事件三大需求。

本文插图

图1 心脑血管和肾脏事件链高血压患者的管理理念已不再圉于单纯降压，而是逐渐升级至心肾事件链（图1）全程获益。此前， SPRINT研究也发现，强效降压可以使心血管事件发生率降低25% ，使全因死亡率降低27%[9]然而，目前临床常用的5大类传统降压药物主要聚焦在抑制升压机制，无法增强降压机制；即使剂量加倍，也无法带来额外获益，反而增加不良反应。此外，传统降压药物对肾脏保护作用也较为有限，如《2016中国肾性高血压指南》中就明确指出，肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASI）常导致不良反应， CKDⅢ-Ⅳ期患者需谨慎使用那么是否有其他药物可以同步实现强效降压兼顾靶器官保护，更有效地治疗难治性高血压呢？梅长林教授指出，近日在我国获批高血压适应证的新型降压药物——沙库巴曲缬沙坦或将成为一种新的选择。独特机制强势降压，
新型降压药带来新突破
沙库巴曲缬沙坦作为首个血管紧张素受体和脑啡肽酶抑制剂（ARNI）类药物，具有独特的双通道多靶点作用机制，可以在抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的同时增强利钠肽系统，从而扩张血管、降低血压。利钠肽是一类对多种靶器官具有广泛生理效应的激素，可以通过神经内分泌机制、血管机制和肾性机制进行降压，实现靶器官保护及降压双获益。