一文全面总结不同EGFR突变类型的晚期NSCLC一线如何选择用药，后续治疗又该何去何从？

*仅供医学专业人士阅读参考

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内容提要：

晚期NSCLC患者EGFR突变具有多种类型， 2代EGFR TKI阿法替尼可抑制所有ErbB家族信号转导，具有广泛的抑制活性。

无论是在EGFR经典突变还是非经典突变患者中，阿法替尼的治疗效果均优于1代TKIs 。

EGFR经典突变患者一线治疗耐药后的T790M突变率高于非经典突变患者，序贯奥希替尼治疗的生存获益更显著。

阿法替尼一线治疗耐药后，二线序贯奥希替尼治疗可为EGFR经典突变晚期NSCLC患者带来长生存获益，二线奥希替尼耐药后，后线治疗方案已见端倪。

EGFR是非小细胞肺癌（NSCLC）患者最常见的驱动基因，西方人群中EGFR突变率约为17% ，而在亚洲人群中可高达50%-60%[1-3] 。随着精准医疗时代的到来， EGFR突变的分型越来越明确，外显子19缺失（Del19）和外显子21 L858R突变是最常见的EGFR突变类型，称为经典突变，约占85%；除此之外，还有7%-23%的NSCLC患者伴EGFR非经典突变，包括外显子20插入（~6%）、G719X （~3%）、L861Q （~1%）、S768I （~1%）和外显子19插入（0.6%）等[4]尽管EGFR TKIs已成为伴EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者的标准治疗，特别是肺腺癌患者，但不同EGFR-TKIs治疗不同类型EGFR突变的结局存在差异[5] 。针对不同的EGFR突变类型，如何选择合适的一线治疗药物？一线治疗失败后，二/三线治疗方案又该如何选择？一直是困扰临床医生治疗决策的难点。本文将从如何优化EGFR突变晚期NSCLC患者全程管理的角度，结合最新的一些研究数据及报道，阐述EGFR突变晚期NSCLC患者的顺序治疗方案，以期最大程度地延长患者生存时间。
2代TKI阿法替尼可以不可逆性共价结合 EGFR、ErbB2和 ErbB4 ，阻止配体依赖性ErbB3磷酸化[6]抑制所有ErbB家族信号转导，克服多种EGFR TKIs耐药突变的问题，具有广泛的抑制活性[7-8] 。 [9-10] 。表明阿法替尼一线治疗可以让更多的患者获益。 1. 阿法替尼一线治疗EGFR经典突变的效果优于1代TKIs
在2代EGFR TKIs中开展的III期临床试验LUX-Lung 7[11]和ARCHER 1050[12]研究纳入的患者均为伴EGFR经典突变（Del19和/或L858R）的晚期NSCLC患者。两项研究均证实， 2代TKIs一线治疗的疗效明显优于1代TKIs 。既往已有真实世界研究[13]证据表明，在Del19亚组中，阿法替尼相比吉非替尼和厄洛替尼，显著延长EGFR突变NSCLC患者的中位PFS ，分别为19.1个月、15.0个月和16.3个月（P=0.01）。最近一项土耳其多中心真实世界研究[14]纳入了283例EGFR Del19突变的NSCLC患者，阿法替尼组的中位PFS和OS均显著优于吉非替尼/厄洛替尼组，中位PFS分别为19.3 和11.9个月（P=0.046）（图1），中位OS分别为未达到和23.7个月（P=0.025）。