一文掌握 | 手足综合征如何应对

▌什么是手足综合征？手足综合征（HFS），又称掌足红肿触痛（PPE）综合征，是由某些特定的化疗药物导致的剂量限制性的局部皮肤毒性反应。
HFS 主要表现为：

手足部感觉异常：麻木、迟钝、疼痛；
手足掌面、趾面出现红斑、肿胀、皲裂和色素沉着，逐渐发展为灼热感；
痛觉温度觉减退；
指甲的毒性：指（趾）甲变色、脱落以及甲背沟条变形，甚至局部感染溃烂等。

▌易导致 HFS 的药物
化疗药：脂质体阿霉素、卡培他滨、氟尿嘧啶、奥沙利铂、阿糖胞苷、长春瑞滨和多西他赛等；
分子靶向治疗药：索拉菲尼、舒尼替尼、帕唑帕尼和阿帕替尼等。
▌发生机制
目前对手足综合征的发病机制并未完全阐明, 综合已有的研究成果, 其主要病理改变概括为：

基底角化细胞空泡变性；
真皮血管淋巴细胞浸润；
角质化细胞凋亡；
皮肤水肿。

此外，有研究表明多柔比星脂质体（PLD）导致 HFS 的机制是 PLD 在血液中循环时间延长。角质层富含铜离子， PLD 与铜离子反应，激发氧应激反应，产生活性氧簇（ROS），可以直接破坏周围皮肤组织，介导释放白介素等更多种炎性因子，使皮肤细胞处于炎性状态，导致血管舒张，血管通透性升高，皮肤发红、发热、肿胀等 HFS 症状。
▌不良反应分级
美国国家癌症研究所 NCI 分级标准

本文插图

世界卫生组织 WHO 分级标准

本文插图

▌处理方法
一般处理：避免手足局部摩擦；注意保暖, 温水洗浴, 避免冷水刺激；避免重体力劳动和日光暴晒；饮食清淡, 避免食用辛辣刺激食物。
COX-2 抑制剂：研究表明在使用希罗达进行化疗的同时加用塞来昔布, 可明确降低 HFS 的发病率。同时许多体内、体外实验研究也发现 COX-2 抑制剂具有抗肿瘤生长及转移的作用。但是也应警惕 COX-2 抑制剂潜在的心血管风险。
维生素 B6：有研究发现维生素 B6 可以治疗或预防化疗药物引起的 HFS 。但是文献汇总系统评价发现，并没有足够的证据表明使用维生素 B6 可以预防化疗药物导致的 HFS 。
维生素 E：维生素 E 是脂溶性抗氧化剂，具有稳定细胞膜的作用，可以预防脂类的过氧化。有相关报道提示局部和全身使用维生素 E（300 mg/d）防治 HFS 。
停药或者减量：HFS 是剂量依赖性毒性反应, 其发生与化疗药物剂量呈正相关。临床上, 当患者出现Ⅱ级及以上症状时, 应考虑停止化疗或减量化疗药物。在实际临床治疗过程中, 用药剂量应根据患者生活状态、实验室指标进行调整, 以达到适应患者个体化需求。