研究小组发现了一种新的和独特的肌萎缩侧索硬化症(Als)( 二 )

【研究小组发现了一种新的和独特的肌萎缩侧索硬化症(Als)】第一条线索来自分析病人的DNA 。研究人员使用下一代遗传工具来读取病人的外显子，即携带蛋白质制造指令的dna序列。他们发现，患者在同一狭窄部分的人苏人解TC1基因有明显的变化。其中四名患者是从父母那里继承这些变化的。同时，另外六个病例似乎是科学家所说的“新”基因突变的结果。这些类型的突变可以自发发生，因为细胞在受孕前后迅速繁殖。
据了解，人脊髓灰质炎TC1的突变还会引起一种不同的神经疾病，称为遗传性感觉和自主神经病变1型(HSAN 1) 。 SPLTC 1蛋白是一种酶的亚基，它催化合成鞘磷脂所需的几种反应中的第一步。 HSAN 1突变导致该酶产生不典型和有害的鞘脂。
起初，研究小组认为他们发现的导致ALS的突变可能会产生类似的问题。然而，患者的血液测试没有发现有害鞘脂的迹象。
B nnemann博士说， “当时，我们觉得自己遇到了一个障碍。我们无法完全理解ALS患者身上出现的突变如何没有显示出人们对SPTLC 1突变的预期异常。 ”“幸运的是，邓恩博士的团队有了一些想法。 ”
几十年来，邓恩博士的团队一直在研究鞘脂在健康和疾病中的作用。在邓恩小组的帮助下，研究人员重新检查了ALS患者的血液样本，发现典型的鞘脂含量异常高。这表明ALS突变增强了防范小组委员会的活性。
同样的结果也被发现，当研究人员将培养在培养皿中的神经元程序化，以携带导致ALS的突变。突变体携带的神经元产生的典型鞘脂含量高于对照细胞。当神经元被喂食氨基酸丝氨酸时，这种差异就会增强，而丝氨酸则是防范小组委员会反应的关键成分。
以前的研究表明补充丝氨酸可能是治疗HSAN 1的有效方法。根据他们的结果，作者建议在治疗ALS患者时避免补充丝氨酸。
接下来，邓恩博士的团队进行了一系列实验，这些实验表明，导致ALS的突变可以阻止另一种叫做ORMDL的蛋白质抑制替身的活动。
邓恩博士说：“我们的研究结果表明，这些ALS患者基本上生活在没有阻碍防范小组委员会活动的情况下。防范小组委员会是由一个反馈回路控制的。当鞘脂含量高时， ORMDL蛋白就会结合，并使其速度减慢。这些患者所携带的突变本质上是这个反馈回路的短路， ”邓恩博士说。 “我们认为，恢复这种刹车可能是治疗这类ALS的一个好策略。 ”
为了验证这一想法， B nnemann团队创造了一条小的干扰RNA链，旨在关闭在病人中发现的突变的人磷脂TC 1基因。在患者皮肤细胞上进行的实验表明，这些RNA链既降低了PLA 1基因的活性，又使鞘氨醇水平恢复到正常水平。