痴呆症治疗瓶颈如何突破?两大研究带来新启示( 三 )


SVEP1是一种蛋白质 , 其正常功能仍然有些神秘 。 在今年早些时候发表的一项研究中显示 , 它与动脉增厚 , 即动脉粥样硬化有关 , 而这是心脏病发作和卒中的基础 。
这项新研究中 , 与AD风险相关的其他蛋白质还包括几种关键的免疫蛋白质 , 这也与几十年来将AD与大脑中异常强烈的免疫活动联系起来的研究结果相一致 。
总之 , 痴呆症在生命晚期的发展与血液中长达五年的数十种蛋白质水平异常有关 。
我们以前并不清楚有些蛋白质与痴呆症有关 , 而这项研究为预防疗法提供了新靶标 。 尽管这些风险标志物中的大多数可能只是导致AD的缓慢疾病过程的偶然副产品 , 但这项分析指出 , SVEP1的高水平结果 , 似乎预示着其与该病的因果关系 。
该研究的高级作者、医学博士Josef Coresh教授指出:“这是迄今为止最全面的分析 , 它揭示了与AD有关的多种生物途径 。 ”科学家们普遍认为 , 治疗阿尔茨海默病的最佳时机是在痴呆症状出现之前 。
研究发现的一些蛋白质可能只是疾病发生的附带指标 , 但有一个子集可能是有因果关系的 , 这为未来的针对性治疗方法提供了可能性 。
在痴呆症状出现之前 , 人们主要通过前文提到的Aβ蛋白以及tau蛋白衡量患AD风险 。 研究已经表明 , 斑块的大脑成像 , 以及血液或脑脊液中Aβ蛋白或tau蛋白的水平 , 对提前几年预测阿尔茨海默氏症有一定价值 。
但对血液或脑脊液样本的测量技术也需要不断进步 。 是否还有其他途径可以发现AD发作的预兆?近期一项关于视网膜扫描的研究正试图回答这样的问题 。
美国加州大学旧金山分校威尔神经科学研究所研究显示 , 视网膜扫描可以检测到血管的关键变化 , 这些变化可能提供阿尔茨海默氏症的早期迹象 , 同时对最常见的阿尔茨海默氏症风险基因之一如何促成该疾病提供了重要见解;该研究于5月11日发表在《老年痴呆症:诊断、评估和疾病监测》(Alzheimer's & Dementia: Diagnosis, Assessment & Disease Monitoring)杂志上 。
AD最普遍的遗传风险是APOE基因的一个变体 , 被称为APOE4 。 这项对小鼠的研究探讨了APOE4对大脑中毛细血管的影响 。 理论上讲 , 微小血管可能在AD中发挥重要作用 , 因为它们通过血脑屏障输送营养物质和氧气 , 带走废物 , 并对免疫系统的反应进行监控 。 而这些血管的损坏可能导致一系列问题 , 包括AD患者的蛋白质堆积和认知能力下降 。
由于目前还没有技术可以将活人大脑中的单个毛细血管可视化 , 研究人员将研究目标转向了眼睛 。 他们使用一种先进的视网膜成像技术 , 即光学相干断层扫描血管成像(OCTA) , 窥视有和没有APOE4变异的老年人的眼睛 , 评估眼睛后面毛细血管情况 。 结果表明 , APOE4携带者的毛细血管密度降低 , 这种影响随着参与者年龄的增长而增加 。