Moderna新论文：不止疫苗，mRNA技术还能治疗罕见遗传病( 二 )

2021-05-28

【Moderna新论文：不止疫苗，mRNA技术还能治疗罕见遗传病】为了评估hG6PC S298C mRNA的体内药效，研究团队对模仿GSD1a患者临床表型的小鼠模型进行了hG6PC S298C mRNA注射，与注射了对照mRNA的小鼠相比，接受hG6PC S298C mRNA的治疗组病情有了显著改善。
安全性是开发任何药物疗法需要考虑的关键因素。研究团队评估了血清细胞因子水平、肝酶水平、抗药物抗体与mRNA剂量的相关性，发现hG6PC S298C mRNA具有良好的耐受性，不会引起严重的副作用。

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最后，研究团队将hG6PC S298C mRNA递送至肝癌小鼠，发现治疗组的肿瘤体积较小，象征着肝癌进展的甲胎蛋白血浆浓度也显著降低，表明长期hG6PC S298C mRNA治疗可降低肝癌恶化风险。

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在这项研究中，研究团队设计了编码hG6Pase的化学修饰的共mRNAs-α 并将它们包裹在脂质纳米颗粒（LNP）中，以便递送到肝脏。他们发现工程化的mRNAs产生hG6Pase-α 与未优化的mRNA序列相比， hG6Pase-α的表达量和酶活都有增强。从工程mRNAs翻译的蛋白质也被引导到内质网上。当注射到GSD1a的肝脏特异性小鼠模型中时，优化的mRNAs导致空腹血糖水平的恢复，与GSD1a相关的几种肝脏和血清生物标记物的正常化。重要的是， mRNAs的重复给药耐受性良好，可降低发生低血糖和长期肝脏并发症的风险。
这也是首次有证据表明，在临床前小鼠模型中重复给予基于mRNA的GSD1a药物疗法，能改善禁食耐受性和肝脏病变风险。也证明了mRNA疗法的安全性和有效性，为通过mRNA疗法治疗人类糖原贮积病铺平了道路。

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