创新靶向药有望破解卵巢癌耐药复发，缓解率达70%

作者：好医友
近日， FDA授予了创新小分子RAF / MEK抑制剂VS-6766突破性疗法认定，与FAK抑制剂Defactinib联用，用于治疗既往接受过1次或多次治疗(包括含铂化疗)的复发性低级别浆液性卵巢癌(LSOGC)患者，无论其KRAS状况如何。
早期临床试验结果显示：联合疗法在KRAS突变型肿瘤患者中的ORR为70% ，在KRAS野生型肿瘤患者的ORR为44% 。
▌这种卵巢癌，复发率极高!

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低级别浆液性卵巢癌(LGSOC)是一种复发性、化疗耐药的癌症，死亡率很高。它约占浆液性卵巢癌的5-10% ，占所有卵巢癌的6-8% 。
全球约8万人确诊LGSOC ，最常出现在45-55岁的女性中。该病的中位生存期约为10年，随着疾病进展， 85%的患者会出现复发，并且需要忍受严重的疼痛和并发症。
目前，该疾病的标准疗法是化疗，但是化疗的应答率较低，且耐受性不好。因此，患者需要更好的治疗方案。
好医友医疗网肿瘤精准医疗专家迈克尔·卡斯特罗博士(Michael Castro, MD ，曾多年获评“美国顶级医生”)介绍：
大多数低级别浆液性卵巢癌是由RAS通路驱动的。 RAS基因是存在最为广泛的致癌性突变基因之一，这个基因家族目前已知的成员包括KRAS、NRAS和HRAS ，是目前尚无靶向药物的癌基因，也是研究的重点。其中KRAS突变最为常见，约占85% 。
卡斯特罗博士指出， KRAS以往被认为是一种“无法成药”的致癌基因，目前尚无靶向药物获批，被称为“最难攻克的靶点” 。但近年来， KRAS直接抑制剂和下游通路抑制剂的研究已取得重大突破，有望改善KRAS突变患者的预后和生存率。
KRAS靶向疗法在肺癌和胰腺癌领域已取得重大进展，而今在卵巢癌领域， KRAS下游通路靶向药也取得了新的突破，值得期待。
▌“一箭双雕”的RAF / MEK抑制剂VS-6766
RAS作为最常见的突变致癌基因，约在30%的人类癌症中发生。这些癌症具有典型的高侵袭性和复发性，且通过RAS通路发送信号命令。

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不过，在癌细胞往往十分“狡猾” ， “此路不通”时就会寻找其他出路。而抑制RAS信号通路可能导致细胞激活FAK介导的信号通路，从而导致RAS靶向药耐药性。
而VS-6766是一种新型的RAF/MEK双信号通路抑制剂，在阻断MEK激酶活性的同时，并阻断了RAF磷酸化MEK的能力。借助这一独特的双重作用机制， VS-6766可以在单一药物中垂直抑制RAS通路。
而Defactinib能特异性抑制FAK和相关蛋白激酶PYK2的活性。两药联用，可以更全面地抑制癌细胞产生耐药。