肠癌患者＆医生请注意！抗EGFR单抗治疗相关皮肤不良反应临床处理( 二 )

一般撤药1个月后皮疹可完全缓解，但在再次给药时复发或加重。从长期管理看，皮疹随单抗治疗周期呈反复复发- 缓解的趋势，严重程度一般逐渐减轻。丘疹脓疱型皮疹的临床诊断主要依赖于皮疹形态分布和症状等临床表现，结合发疹前抗EGFR单抗的用药史。
丘疹脓疱型皮疹的分级治疗
Meta分析显示，抗EGFR单抗治疗后出现丘疹脓疱型皮疹的结直肠癌患者较不出现皮疹者生存期更长，缓解率更高，提示出现丘疹脓疱型皮疹是抗EGFR单抗治疗结直肠癌疗效较好的临床指标。因此，和传统药疹不同， ≥3级的丘疹脓疱型皮疹才需要停药，在积极妥善的处理皮疹后，继续抗EGFR单抗的治疗对患者远期预后有利。
所有用药患者均需进行保湿和防晒的基本护肤指导，同时根据皮疹严重度分级，判断是否需要暂时减停靶向药，并根据皮疹范围、临床表现和症状严重程度等进行针对性的治疗，具体用药及说明见下表
抗EGFR单抗治疗相关的丘疹脓疱型皮疹的分级处理
西妥昔单抗诱发丘疹脓疱型皮疹（3级）的剂量调整方案
外用药物
（1）当皮疹中存在脓疱时，首选抗生素类外用药，如克林霉素、红霉素、夫西地酸或复方多粘菌素；
（2）当皮疹未见脓疱且仅有红斑丘疹时，可首选糖皮质激素类及钙调磷酸酶抑制剂类药物，面部首选钙调磷酸酶抑制剂类，如1% 吡美莫司乳膏和0.03%~0.1% 他克莫司软膏；躯干四肢首选糖皮质激素类，根据严重程度，可从弱效激素如丁酸氢化可的松和地奈德乳膏开始，无改善再选择糠酸莫米松乳膏和丙酸氟替卡松乳膏等中效激素。外用药物涂抹于发疹处，每天2次。制剂选择：皮肤使用软膏；头皮使用溶液或泡沫剂。
系统用药
丘疹脓疱型皮疹的系统用药主要为口服四环素类抗生素。当皮疹范围累及头面部和躯干，且瘙痒症状明显时，首选口服四环素类抗生素，即米诺环素或多西环素。米诺环素每天2次，每次50 mg；或多西环素每天2次，每次100 mg ，疗程4~6周。四环素类抗生素具有抗炎作用，包括降低基质金属蛋白酶活性、抑制白细胞趋化和减少促炎细胞因子产生等。较常见的药物不良反应有胃肠道反应、药疹、肝功能损害、光敏反应、色素沉着和菌群失调等。肾功能不全者只可用多西环素（可通过胃肠道排泄）。少数患者在口服米诺环素后出现头晕（前庭受累）和头痛（良性颅内压增高症）症状，需停药。四环素类药物不宜与口服维A酸类药物联用，以免诱发或加重良性颅内压增高。
二、皮肤干燥及瘙痒
受抗EGFR单抗治疗的患者中，约35% 的患者会出现皮肤的顽固性干燥（xerosis），往往在治疗后期出现，尤其在原有丘疹脓疱型皮疹的部位，表现为皮肤的干燥、瘙痒和脱屑，可逐渐演变成慢性乏脂性湿疹，可伴疼痛性的手足皲裂。

肠癌患者＆医生 请注意！抗EGFR单抗治疗相关皮肤不良反应临床处理( 二 )

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