肠癌患者＆医生请注意！抗EGFR单抗治疗相关皮肤不良反应临床处理

本文插图

抗表皮生长因子受体（EGFR）单抗已成为转移性结直肠癌治疗的重要手段之一。皮肤不良反应是抗EGFR单抗的主要不良反应，具体包括丘疹脓疱型皮疹、甲沟炎及皮肤干燥瘙痒等，极大影响患者的生活质量和治疗依从性。
目前，美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于mCRC的抗EGFR单抗共2种，分别是西妥昔单抗（cetuximab）和帕尼单抗（panitumumab）；其中，西妥昔单抗在国内上市。
既往国外的临床研究显示， >80% 的患者使用抗EGFR单抗后会出现特征性的皮肤不良反应，如丘疹脓疱型皮疹（papulopustular eruption）、甲沟炎、顽固性皮肤干燥瘙痒、毛发异常、毛细血管扩张、结膜炎和黏膜炎等。虽然多数患者表现较轻，但仍有约17% 的患者因皮肤不良反应减量甚至停药。
2018年我国临床研究也显示，抗EGFR单抗的皮肤不良反应发生率高达81.4% ，其中≥ 3级皮肤不良反应占25.8% 。与此同时，在接受抗EGFR单抗治疗的结直肠癌患者中，皮肤不良反应（尤其丘疹脓疱型皮疹）的发生率和严重度与肿瘤靶向治疗的临床疗效和生存率有关。
抗EGFR单抗的皮肤不良反应主要包括丘疹脓疱型皮疹、皮肤干燥、瘙痒、甲沟炎、毛发异常、结膜炎、黏膜炎、毛细血管扩张及光敏现象，其特征性的不良反应被描述为PRIDE综合征[包括抗EGFR单抗导致的丘疹脓疱（papulopustules）和（或）甲沟炎（paronychia）、毛发生长调节异常（regulatory abnormalities of hair growth）、瘙痒（itching）和干燥（dryness）] 。个别病例报道可出现重症药疹（Stevens-Johnson综合征及中毒性大疱表皮松解症）。
抗EGFR单抗治疗相关的皮肤不良反应的临床表现及严重度分级
一、丘疹脓疱型皮疹
丘疹脓疱型皮疹是最常见的抗EGFR单抗治疗相关的皮肤不良反应，发生率约为60%~90% ，其严重程度与抗EGFR单抗的用药剂量有关。
抗EGFR单抗治疗相关的丘疹脓疱型皮疹的严重度分级
注：BSA：体表面积（body surface area）
皮疹主要表现为红色毛囊性丘疹和脓疱，主要分布于皮脂溢出部位，如头皮、鼻部、鼻唇沟、口周、上背部及颈前V字区。与寻常痤疮临床表现的不同在于：
（1）常伴有严重的瘙痒和疼痛等刺激症状；
（2）没有粉刺皮损；
（3）严重时可泛发至下背部、四肢和臀部。
皮疹可在用药后2 d~6周内出现，往往经过4个阶段：
（1）第1周，感觉障碍伴有红斑和水肿；
（2）第2周~ 第3周，爆发性的丘疹及脓疱；
（3）第3周~ 第4周，结痂形成；
（4）≥ 1个月，受累部位持续性的红斑、干燥和毛细血管扩张。

肠癌患者＆医生 请注意！抗EGFR单抗治疗相关皮肤不良反应临床处理

肠癌患者＆医生请注意！抗EGFR单抗治疗相关皮肤不良反应临床处理