乙肝新型生物标志物,加拿大科学家介绍,应用前景及新药研发目标



医疗技术开发 , 对于监测某一种疾病的治疗反应和新疗法功效都至关重要 。 加拿大曼尼托巴大学医学微生物学和传染病学系研究人员介绍 , 监测慢性乙肝的五种新型生物标志物以及其应用 , 并将研究结果发表在科学杂志《Viruses》上 。

乙肝新型生物标志物,加拿大科学家介绍,应用前景及新药研发目标
本文插图



乙肝新型生物标志物 , 加拿大科学家介绍 , 应用前景及新药研发目标
这五种新型HBV生物标志物分别是 , 血清HBVRNA/pgRNA、乙型核心抗原(HBcrAg)、HBV核酸相关抗原(HBV-NRAg)、定量乙肝表面抗原和定量抗HBc抗体(qAHBc) 。 加拿大研究人员认为 , 正在开发新的乙肝病毒生物标志物 , 以改善对慢性乙肝感染者的管理工作 , 将其用于预测乙肝预后并进一步了解HBV自然史 。
传统的定性检测标志物(例如HBVDNA , 乙肝e抗原(HBeAg) , 乙肝表面抗原HBsAg)和乙肝核心抗原(AHBc)抗体))被应用在监测急性或慢性乙肝 , 但这些标志物具有预测疾病或抗病毒治疗临床结果的局限性 。 肝内共价闭合环状DNA(cccDNA)定量分析技术 , 是全面了解乙肝病毒复制和转录活性的金标准 。 但是 , 由于缺乏标准化等原因 , 无法将其作为常规的预后乙肝病毒生物标记物 。

乙肝新型生物标志物,加拿大科学家介绍,应用前景及新药研发目标
本文插图



针对cccDNA监测的替代品 , 科学界正在研究对新型和传统血清乙肝病毒标记定量 , 这样不仅可以避免进行肝活检来测量病毒转录活性 , 而且还可以提供有关疾病进程的更多信息 , 从而更完善的指导乙肝临床管理 , 以提高我们对HBV自然史的认识 。 在过去二十年中 , 科学界已经开发并研究了一些检测新型HBV血清标志物技术方法 , 包括血清HBVRNA、乙肝核心抗原、定量HBsAg(qHBsAg)、定量AHBc(qAHBc)以及HBV核酸相关抗原(HBV-NRAg) 。
这些新的标记物在许多研究中 , 都显示出临床效用 。 例如 , 血清HBVRNA/pgRNA 。 已在培养的肝细胞 , 肝活检和血清中检测到HBV前基因组RNA 。 HBV pgRNA是源自HBV cccDNA的转录本 , 用于基因组复制 , 它也是血清HBVRNA的主要成分 。 乙肝核心抗原(HBcrAg) , 由三种独立蛋白质HBeAg , HBcAg和p22cr代表 , 它们均具有一个共同的149个氨基酸序列 , 后者是与HBeAg类似但仍然保留的翻译后产物N端结构域 。

乙肝新型生物标志物,加拿大科学家介绍,应用前景及新药研发目标
本文插图



使用化学发光酶免疫测定法(CLEIA) , 测量血清中的乙肝核心抗原水平 , 这种方法使用Lumipulse自动分析仪系统(Fujirebio Inc.)处理 , 涉及一系列针对不同蛋白质靶标的单克隆抗体 。 HBV核酸相关抗原(HBV-NRAg) , 这是另一种另一种基于ELISA已经开发的方法(HBV NRAg;中国北京万泰生物) , 这种方法是定性检测PreS1抗原和HBcAg , 前者显示了对HBV cccDNA活性和HBV复制的替代效用 。