朱叶青：七个要点解析癌症早筛的星辰大海( 三 )

“中国癌症早筛第一证”完成过程
作答的4个关键性问题
我们在2018年开始做中国首个大规模前瞻性多中心注册临床的时候，需要回答国家药监局4个问题，这4个问题当时都没有答案。
第一个问题是临床试验怎么设计，怎么入组人群，怎么去做对照组，需不需要随访。
第二个问题是多长时间做完。针对筛查产品的前瞻性临床试验，和药品临床试验不同，在试验开始时无法设定预期入组人数。我们需要在无症状高风险人群里找到肠癌患者和癌前病变的用户，数量要达到统计学的要求。难点在于这些受检者入组时，我们并不知道他是肠癌、癌前病变、还是健康。挑战在于在医院就诊的人群里，肠癌患者相对容易找到，但是癌前病变的患者非常少。癌前病变阶段的人其实没有症状，没有症状的人去就医的可能性非常小。我们还需要所有入组的人群，不管有没有症状，结果是阳性还是阴性，都要去做肠镜去确诊结果。
也有人问我，筛查是不是一定做1万例？我说不一定，要看发病率。但是有的癌种可能没有癌前病变的阶段，那就需要让所有没有症状的人群去做穿刺，这个人群依从性的挑战就更大。
第三个是前瞻性试验的数据结果，是不是能足够好。目前很多公司公布的数据都是基于回归性的研究数据，很漂亮，但前瞻性研究的结果会怎么样，没做完谁也不知道。之前有一个产品在几年前公布了一个回顾性的临床数据，灵敏度在80%左右，非常好，但是去年公布前瞻性临床数据后，灵敏度跌倒了28% ，差别巨大。
第四个是国家从来没有批过“早筛证” ，即便前三点都完成，审评专家们会不会把“中国癌症早筛第一证”批给你，也并不确定。
这4个问题不是只针对诺辉健康，而是行业共性问题，任何一个关于癌症早筛产品的前瞻性临床试验，都不可回避。最终我们获批了“中国癌症早筛第一证” ，算是交了圆满的答卷。
常卫清临床入组人群
NMPA注册证适用人群
和商业化目标人群完全一致
有人问为什么常卫清获批用于40-74岁高风险人群的筛查?其实决定因素并不是产品的性能，而是目前我国注册临床试验的实施标准。
国家药监局要求所有注册临床试验必须在医院完成，要通过伦理委员会的审批，数据才有效。这意味着我们的入组人群都是有意愿去医院就诊的人，是高风险人群，所以临床入组的人群性质决定了注册证获批时的适用范围。而产品上市后，通过对真实世界数据进行研究，我们会努力进一步拓展适用范围。
技术路线服务筛查结果
为用户提供更好的筛查性能是终极目标