胰岛素进化史上的猎药人( 三 )


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此后 , 胰岛素的开发也走过了由动物胰岛素、人胰岛素、胰岛素类似物的历程 , 改变了无数糖尿病患者的命运 。

胰岛素进化史上的猎药人
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第一代胰岛素——动物胰岛素 , 当克劳斯获得胰岛素提取方法授权后 , 迅速调集礼来位于印第安纳州的工厂采购了大量猪和牛的胰腺 , 为第一代胰岛素的量产做好了准备 。 礼来拨出20万美元(相当于今天的300万美元)预算用于发展这一项目 , 一个月后就实现了工业化规模的生产 , 在100多位科学家的参与下 , 到了1922年年末 , 礼来最终掌握了保质保量生产动物胰岛素的可靠方法 。 这一阶段大概持续了50多年 。
第二代胰岛素——人胰岛素 , 饱受了半个多世纪的动物胰岛素过敏反应之苦后 , 1972年一个新的机会出现了 。 研究病毒的斯坦福大学教授保罗·伯格完成了20世纪最重要的实验之一“基因重组” , 随后基因工程药物诞生了 。 1976年 , 赫伯· 玻意尔(加州大学生物化学教授)和罗伯特·斯万森(风险投资家)在旧金山开办了“基因泰克”来研发生产人类胰岛素 , 基因泰克用了一年多时间才分离出人类胰岛素基因 , 但研发经费消耗非常快 , 他们急需新的合作伙伴注入资金 , 在面临礼来和施贵宝二选一时 , 首先找的是施贵宝 , 但遗憾的是施贵宝因为判断 , 错过了药物研发史上最重大的变革之一 。 当找到礼来时 , 礼来不敢冒失去整个市场的风险 , 1978年 , 礼来同意与基因泰克合作 。 1982年 , 人类胰岛素首次面向市场销售 。
第三代胰岛素——胰岛素类似物 , 密码之门一旦打开 , 之后也就水到渠成了 。 20世纪90年代末 , 人类在对胰岛素结构和成分的深入研究中发现 , 对肽链进行修饰有可能改变胰岛素的理化性质和生物学特征 , 从而能研制出较传统人胰岛素更适合人体生理需要的胰岛素类似物 。 1996年 , 美国礼来公司推出了世界首支胰岛素类似物—赖脯胰岛素(优泌乐) 。 2000年法国赛诺菲公司上市首支长效胰岛素类似物———甘精胰岛素(来得时) 。 时至今日不同公司生产的多种胰岛素类似物不断应运而生 。
国内的梦之队及继承者
回到国内 , 看看我国胰岛素的执剑者是怎么劈荆斩棘的 。
时间切回到1958年 , 彼时新中国成立还不到10年 , 经济发展、物质条件都相对落后 。 英国化学家桑格因为完成了胰岛素的全部测序工作而在这一年获得诺贝尔化学奖 , 学术刊物《自然》当年发表评论文章说 , “合成胰岛素将是遥远的事情” 。 而在地球另一边的发展中国家中国 , 上海生化所的一间小屋子里 , 在生化所所长、年纪稍长的王应睐牵头下 , 8个30几岁的年轻人正聚在一起讨论“研究什么” 。