重磅！新一代乙肝药物：逆转录酶抑制剂

慢性乙型肝炎是全球重要健康问题，患者超过两亿五千万人，现有核苷 (酸) 类逆转录酶抑制剂可有效抑制病毒复制，但无法彻底清除感染。亚太、欧、美等国际治疗指南，建议无肝硬化的患者以血清病毒浓度和血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 的异常程度，来决定治疗与否。一般而言，若乙肝病毒浓度超过2000国际单位且ALT异常超过正常值上限的2倍，患者应该接受治疗。然而，若ALT仅轻微异常 (未超过2倍) 是否应治疗，尚存争议。美国肝病研究学会2018指南认为这是证据不足的“灰色地带” (grey zone) 。
为了解决这个问题，研究者近期在台湾六家医院开展了一项双盲、随机、安慰剂对照试验(TORCH-B) ，用于评估ALT仅轻微异常的慢性乙肝患者，接受抗病毒治疗是否能有效阻止病情进展。研究成果发表于The Lancet Infectious Diseases 杂志：Once-daily tenofovir disoproxil fumarate in treatment-naive Taiwanese patients with chronic hepatitis B and minimally raised alanine aminotransferase (TORCH-B): a multicentre, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, randomised trial 。

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共160位患者加入试验，他们都没有肝硬化或肝癌等较严重病情，ALT在过去一年中介于正常值上限 (40国际单位) 1~2倍间。患者以1:1的概率被分派到治疗组 (替诺福韦酯富马酸酯每日300毫克) 或对照组 (外观一致的安慰剂) ，在服药前与三年疗程后接受肝脏切片检查，以比较肝脏病理进展恶化情形。共146位 (91.3%) 患者完成了三年试验并接受前后肝切片检查 (一组各73人) ，比较两组试验前后的肝脏病理，治疗组肝纤维化程度进展的相对风险比值为0. 56 (95%置信区间0.35–0.88) ，显著降低恶化风险(p值0.013) 。不过，治疗组肝脏组织坏死发炎进展的相对风险比值为0.42 （95%置信区间0.15–1.12），未达统计显著性 (p值0.084) 。此外，接受抗病毒治疗的患者，试验期间发生急性肝炎的风险显著较低 (3% vs. 16%) 。
TORCH-B不仅采用严谨的双盲、随机分派、安慰剂对照的设计，且不同于以往大多数慢性乙肝的抗病毒治疗试验仅侧重于病毒学或生化指标，本研究将组织学变化作为主要试验结局。综合既有文献与本试验获得的证据表明，血中高病毒浓度的慢乙肝患者，使用核苷 (酸) 类逆转录酶抑制剂可以有效降低病情进展恶化的风险，即使他们的血清ALT仅轻微异常。
据悉，中国医药大学消化医学中心 (台湾台中) 的林肇堂教授为本文的通讯作者，义大医院肝病中心 (台湾高雄) 的许耀峻博士为第一作者。
文章链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1473309920306927?via=ihub