心血管疾病合并COPD，还能用β受体阻滞剂吗？｜临床“药”点与普通人群相比

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与普通人群相比，慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者更容易患心血管疾病。心血管疾病也是COPD患者住院的主要原因。 COPD合并心血管疾病在临床上并不少见，共患病进一步增加了二者的严重程度和病死率。 β受体阻滞剂能够抑制心脏β肾上腺素能受体，减慢心率，减弱心肌收缩力，降低血压，减少心肌耗氧量和心绞痛发作，增加运动耐量，因此成为很多心血管疾病的标准药物，多用于心力衰竭、冠心病和高血压患者，但临床上医生往往顾虑其对呼吸系统的可能的不良影响而减少了在合并COPD患者中的合理使用。文章插图
多数指南中，哮喘是β受体阻滞剂的相对禁忌证，但并未注明COPD为其禁忌证。 β受体阻滞剂对COPD合并心血管疾病患者的呼吸功能和生存率有何影响？心脏选择性和非心脏选择性β受体阻滞剂在这方面有区别吗？近日，《欧洲心脏杂志》发表的一项荟萃分析针对上述问题进行了探讨。
【心血管疾病合并COPD，还能用β受体阻滞剂吗？｜临床“药”点】表1 β受体阻滞剂概况
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备注：β1受体位于心肌肌膜，激活时可增加心肌收缩的速度和力量（正性肌力作用）；β2受体主要位于支气管和血管平滑肌，激活时可引起支气管扩张和血管扩张；β3受体在心脏中的作用尚未完全阐明。
研究方法
研究者从PubMed、EMBASE、Cochrane图书馆和Web of Science四个电子数据库中检索相关文献（2019年9月30日之前发表），共纳入49项评估COPD患者服用和未服用β受体阻滞剂之间差异的研究，总样本量为670 594 。在这些研究中，有12项是随机对照试验（RCT ， 7项交叉试验和5项平行试验）， 37项研究是观察性研究（包括4项RCT数据事后分析）。
关注的主要结局是服用和未服用β受体阻滞剂的COPD患者在全因死亡率和院内死亡率的差异，计算危险比（HR）。
心脏选择性β受体阻滞剂主要拮抗β1受体，包括美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔和奈比洛尔；非心脏选择性β受体阻滞剂拮抗β1和β2受体，包括卡维地洛、拉贝洛尔、吲哚洛尔、普萘洛尔、纳多洛尔和噻吗洛尔。
主要研究结果
与未使用β受体阻滞剂者相比，使用β受体阻滞剂、使用心脏选择性β受体阻滞剂和使用非心脏选择性β受体阻滞剂患者COPD恶化的危险比（HR）分别为0.77（95%CI 0.67-0.89）、0.72（95% CI 0.56-0.94）和0.98（95% CI 0.71-1.34）。
与未使用β受体阻滞剂者相比，使用β受体阻滞剂、使用心脏选择性β受体阻滞剂和使用非心脏选择性β受体阻滞剂患者全因死亡的危险比（HR）分别为0.70（95%CI 0.59-0.83）、0.60（95% CI 0.48-0.76）和0.74（95% CI 0.60-0.90）。
与安慰剂相比，使用心脏选择性β受体阻滞剂治疗的COPD患者在使用支气管扩张剂后的通气效果无差异。 1秒内强制呼气量的平均变化差异为0.06（95% CI ?0.02-0.14）。
研究结论
?在慢性阻塞性肺疾病患者中，使用β受体阻滞剂不仅是安全的，还可以降低全因和住院死亡率；心脏选择性β受体阻滞剂甚至可以减少COPD恶化。
?此外，心脏选择性β受体阻滞剂不会影响支气管扩张剂的作用。
?重要的是， β受体阻滞剂降低了支气管扩张剂引起的心率加速，这可能与全因死亡率降低有关。
?因此，在COPD合并心脏病的患者中，应酌情开具β受体阻滞剂。
讨论
就慢性阻塞性肺疾病合并心血管疾病患者而言， β受体阻滞剂处方不足，可能是临床医生对于β受体阻滞剂的疗效了解不够，担心β受体阻滞剂引起支气管痉挛导致COPD恶化。本研究让我们更加充分的了解这类药物在COPD患者中的作用。