卵巢癌二线维持治疗，三款PARP抑制剂如何选？比起乳腺癌、宫颈癌

比起乳腺癌、宫颈癌，卵巢癌似乎有些“小众” 。卵巢癌已成为死亡率最高、存活率最低的妇科恶性肿瘤。由于疾病认知和筛查的缺乏，多数卵巢癌患者发现时已是晚期，预后较差。
好医友介绍，卵巢癌治疗以手术为主，结合化疗、放疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等综合治疗模式。
文章插图
“近年来， PARP抑制剂二线维持疗法的获批，使得一些复发性卵巢癌患者获得长期无进展生存(PFS) ，避免了化疗相关毒性。 ”卡罗莱纳医疗中心妇科肿瘤专家Allison m . Puechl博士说。
然而，如何从已获批的3款PARP抑制剂——奥拉帕利(利普卓)、尼拉帕利(则乐)和鲁卡帕利(Rubraca)中做出选择，仍是一大挑战。
“二线维持治疗对患者来说非常重要，因为复发性卵巢癌目前仍是不可治愈的。 ”Puechl博士说，这类患者应考虑二线维持治疗。
使用PARP抑制剂维持治疗应注意不同药物间的细微差别，除二线维持治疗外，每种药物都有FDA批准的适应症，应充分评估二线维持治疗对患者的潜在获益及风险。
“早期向患者介绍二线维持治疗很重要，这可能会显著影响无进展生存期获益。 ”Puechl补充道， “患者也要考虑PARP抑制剂相关毒性和经济负担。 ”
一些新的研究正在进行中，包括：双PARP抑制剂、PARP抑制剂与免疫治疗或化疗联合治疗方案，这可能比单药带来更长的PFS获益。
Q1：是否所有患者都能接受PARP抑制剂二线维持治疗?
文章插图
Puechl：三种PARP抑制剂:奥拉帕尼，尼拉帕尼和鲁卡帕利，都是FDA批准的二线维持疗法，且这三种药物都不受生物标志物限制。这意味着，它们获批用于BRCA突变和非BRCA突变的种系突变和体细胞突变肿瘤，以及同源重组缺陷(HRD)和铂敏感肿瘤患者。
复发性卵巢癌患者多行全身化疗，副作用大，生活质量差。如果我们能帮助患者尽量减少全身化疗，对复发性患者来说意义重大。与全身化疗相比，使用PARP抑制剂的患者通常感觉更好。如果PARP抑制剂能延缓患者再次全身化疗时间，将很有意义。
还有哪些有前景的PARP抑制剂或其他二线维持治疗方法?
目前有许多相关1期临床试验正在进行中。同时，一些研究联合治疗方案的临床试验，如PARP抑制剂联合免疫疗法，也即将启动。
如果我们将PARP抑制剂与免疫疗法或其他化疗药物联用，对患者有什么好处，对长期生存和无进展生存期有什么影响?值得密切关注。
Q2：在缺乏“头对头”比较数据的情况下，如何在3种PARP抑制剂间进行选择?
这是目前卵巢癌领域面临的重要问题：需要强调的是，我们不能做交叉试验来比较，因为每个试验的入组标准都是不同的。这样比较不同药物之间的PFS是不公平的。
因此，许多妇科肿瘤医生，包括我自己，都给患者开他们最适合的药物，或者看患者的药物敏感性和毒性检测情况。所有PARP抑制剂都会引起疲劳、恶心、呕吐和全身不适，所以这也是需要考虑。
对于一些患者来说，尼拉帕利更可能引起血小板减少症。如果曾有血小板减少症病史，尽量不要选择尼拉帕利。然而，我也发现，一天一次服用尼拉帕利，比一天两次对患者更有益。
文章插图
医生需了解患者的检查史，在换其他药物前，应讨论给药剂量以及了解患者对某种PARP抑制剂的耐受情况。
Q3：FDA是否批准了其他卵巢癌二线维持治疗药物，有哪些考量因素?