高尿酸和痛风的原因:2所医科大学的研究,嘌呤是细胞死亡的标致

我国高尿酸血症患者已超过1.2亿 , 痛风患者也高达 1700 万人 , 痛风是仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病 。 除了是代谢性疾病 , 痛风是否自免疫系统疾病?这一直存在争议 , 但近年国外研究和临床上 , 越来越倾向痛风是自免疫系统疾病 , 例如美国功能医学知名医生Jeffrey Bland在他的best selling著作”The Disease Delusion”中就简单直接说 , 痛风是自免疫系统疾病[1]
这篇从最新的研究介绍高尿酸和痛风的原因 , 降低尿酸和痛风风险 , 是否重点关注食物中的嘌呤含量就可以 。
高尿酸和痛风的原因:2所医科大学的研究,嘌呤是细胞死亡的标致文章插图
嘌呤和尿酸
【高尿酸和痛风的原因:2所医科大学的研究,嘌呤是细胞死亡的标致】嘌呤是自然界广泛存在的一种有机化合物 , 在人体内每个细胞都有嘌呤 , 主要以嘌呤核苷酸的形式存在 。 在人体内尿酸是嘌呤的最终代谢物 , 而人体代谢成尿酸的嘌呤则分为内源性和外源性 。
内源性嘌呤 - 嘌呤其实是DNA和RNA的组成材料 , 细胞死亡后 , 细胞内的DNA、RNA和ATP等会被降解产生嘌呤(腺嘌呤和鸟嘌呤) , 所以内源性嘌呤主要来自代谢死亡的细胞 。 [2] 内源性嘌呤约占80% 。 下图是昆明医科大学2019年在国外学术期刊发表的研究 , 证明尿酸数值是身体细胞死亡的生物标志 。
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昆明医科大学关于尿酸的研究
外源性嘌呤 - 主要来自含嘌呤的食物 , 含嘌呤高的食物包括肉类和海鲜等 , 植物源食物一般含的嘌呤较少 , 但也有部分植物 , 例如豆类、菌类等嘌呤含量较高 。 来自食物的嘌呤只占人体代谢的20% 。
嘌呤可以再细分为4种 , 分别是次黄嘌呤(hypoxantine)、黄嘌呤(xanthine)、腺嘌呤(adenine)和鸟嘌呤(guanine) 。 从前的认知是所有嘌呤对尿酸的影响都是一样的 , 但近年研究已经证实并非如此 , 食物中的次黄嘌呤和腺嘌呤对尿酸增加的影响更大 。 这就是简单粗暴地减少高嘌呤饮食对减少尿酸和痛风风险不一定有效的其中一个原因 。
嘌呤代谢主要靠肝脏的酶 , 黄嘌呤氧化酶是体内核酸代谢的重要酶 , 其作用是将体内黄嘌呤和次黄嘌呤氧化后生成尿酸 , 抑制黄嘌呤氧化酶活性 , 可以减少体内尿酸产生 , 是治疗高尿酸血症的重要途径之一 。
尿酸排出有两个途径 , 肾脏和肠道 , 肾脏排出一般占60%-65% , 其余主要为肠道(粪便)排出 , 但也有痛风症患者因为肾脏功能不全 , 尿酸通过肾脏排出只占40% 。 [3] 正常情况下 , 人体代谢产生的尿酸跟排出体外的量接近 , 如此身体就达到平衡的状态 。
尿酸过高引致的健康问题
尿酸过高的直接原因:尿酸产生 > 尿酸排出,也就是产生尿酸的速度大于排出的速度 。
当尿酸在血清中溶解度超过6.8 mg/dL(约405 umol/L)时 , 便可界定为高尿酸血症 。 为什么是这个数值?因为这是尿酸钠盐在体外模拟体内环境时(37℃和pH 7.4)可溶解的极限 , 超过这个数值尿酸晶体便形成和聚集 , 而尿酸晶体聚集在关节上 , 正是痛风发病诱因 。
当尿酸晶体集结在关节上 , 免疫系统作出反应 , 造成关节部位出现炎性 。痛风症是关节炎的一种 , 一般来得快 , 消失也快 , 但过程中炎症会造成红肿和剧痛等病症 , 对患者带来痛苦 。 如果不加以治疗 , 长远会造成关节残疾和其他并发疾病 。
高尿酸血症造成的健康问题 , 除了众所周知的痛风症外 , 还包括其他的代谢病和慢性病:
尿酸过高引致肾结石 – 超过10%的肾结石是因为尿酸积聚形成的 。 [4]
尿酸导致慢性肾病 - 肾功能不全会导致尿酸排出不足导致尿酸在身体和血液里积聚 , 所以肾脏的健康对保持尿酸值正常尤为重要 。 但现在越来越多的流行病学研究和临床研究证据证明高尿酸不单是慢性肾病的结果 , 而同时是导致慢性肾病的诱因 。 [5]