免疫治疗|用PD-1治疗肿瘤没缩小反而增大了？幸亏发生了这件事！癌症来势汹汹

癌症来势汹汹，我们一直期待能有更好药物出现。以PD-1为代表的免疫抑制剂不负众望，给一些患者带来了新的希望。
但从整个患者人群来看，真正对PD-1有效的患者群体所占比例实际并不是太大，甚至有的患者还会出现爆发进展。
爆发进展，就是在使用PD-1后，确定免疫治疗失败，肿瘤病灶在短时间内迅速增大，甚至会有新的转移病灶出现，这时候就要及时更换治疗方案了。
但如果是进展是假性的呢？
PD-1的假性进展和爆发进展长得还真有点相似，难以辨别。
如果按照传统疗效评价标准RECIST判定为肿瘤进展，但假性进展患者后期会出现肿瘤缩小，这就和爆发进展不同了，二者前期表现相同，但是结局却截然相反。
今天的文章，我们分析一个假性进展的案例，看看从这个患者的治疗经历可以给我们带来哪些参考。
病例分析文章插图
2014年1月，一名52岁的男性患者查出了肾透明细胞癌，伴有周围组织的侵犯和肺转移。
2014年3月开始使用帕唑帕尼，获得了部分反应，肿瘤病灶有一定程度的减小，但不久出现了耐药。
2015年1月，患者尝试手术治疗寡转移病灶但没有成功，术后进行了放疗。
由于之前的这些治疗都没有控制疾病的进展，所以患者接受依维莫司和阿西替尼的药物治疗。
2016年10月，影像学检查又显示出身体多个部位的广泛转移。
鉴于影像学检查出现的进展和之前治疗的失败，患者基本处于走投无路的治疗状态，于是接受了免疫治疗，并在同一天给予单剂量100mg的纳武单抗。
文章插图
本以为纳武单抗可以大显神威，没想到患者在2周后出现急性肾功能衰竭，同时伴有少尿，血肌酐升高和高钾血症。
在接下来的5周内，血清肌酐从纳武单抗使用之前的117μmol/ L逐渐上升至247μmol/ L的高水平。
其他血液指标显示贫血，轻度高钙血症（2.81 mmol / L），碱性磷酸酶（ALP）和乳酸脱氢酶（LDH）升高。残存肾脏超声显示肿瘤浸润。没有肾积水，肾脏灌注良好。
除肾实质肿瘤浸润和炎性水肿外，未发现其他可能的急性肾功能衰竭原因。随着呼吸困难，水肿的发展，患者的临床表现逐渐恶化。
患者表示希望被转介到家庭临终关怀服务中，不再接受积极的治疗手段了。虽然3个新的皮肤转移灶已经缩小，但在纳武单抗使用后5周的CT检查记录了多个部位的肿瘤恶化。
在接下来的4周里，他在家中准备度过自己生命的最后一段时光。
文章插图
【免疫治疗|用PD-1治疗肿瘤没缩小反而增大了？幸亏发生了这件事！】在第10周，这名患者却又意外地出现在诊室。那几天他感觉身体有所好转，一般情况有所改善。尿量增加。
血清肌酐回降至131μmol/ L ， ALP正常，血清钙也恢复正常。有贫血的症状，给予红细胞输注进行对症处理。胸片显示肺部症状有所改善。
在第11周， CT扫描显示大多数相关部位的肿瘤状态改善，包括右肾肿瘤病灶尺寸减小。在第13周开始，患者症状继续改善，第20周的CT显示肿瘤状态显著改善。
在一些部位，包括肾脏，基本上已经是完全缓解，也就是影像学已经看不见肿瘤病灶了。在纳武单抗使用后6个月，患者在没有进一步免疫治疗的情况下，继续保持了较好的身体状态。
文章插图