表观遗传甲基转移酶SET8动态构象图景揭示其结构功能关系( 二 )
该研究团队发现了SET8的高活性共价小分子抑制剂 , 并获得其复合物晶体 。 在总长达6毫秒的分子动力学模拟的基础上 , 运用机器学习的方法构建了马科夫状态模型(Markov state model) , 抽提出其SET-I domain介导的变构调节机制 , 并以此为依据进行了突变实验(K382P, I293G, and E292G)、ITC和停流动力学实验等验证 。 通过分析比较cBioPortal数据库中SET8的癌症突变数据 , 进一步印证了变构区域如何影响酶活的作用机制 。
该研究主要由美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心和中科院上海药物所的多个课题组合作完成 , 也得到了美国西奈山伊坎医学院、乔治亚大学、康奈尔大学和加拿大多伦多大学等合作支持 。 该研究还得到美国NIH、国家自然科学基金委、中科院、王宽诚教育基金会、新药创制重大专项和上海市科委等的资助 。
- 有糖尿病做试管婴儿怀孕后会不会遗传给宝宝?
- 这种罕见的遗传病,最新指南来了! | 广济一周
- 癌症真的会遗传吗?肿瘤专家:是真的!尤其这几种
- 小孩为什么会聋?
- 学术动态| 首个中国人群脑卒中遗传风险评估模型 刊发在Neurology
- 家族性遗传癌症高达70%!
- 遗传病基因治疗专题-单碱基编辑治疗镰刀状细胞贫血症
- Waardenburg综合征,影响眼睛和皮肤,属于常染色体显性性状遗传
- 关于基因检测那些事儿
- 出现蜘蛛痣就一定是肝炎吗?肝炎有遗传型和感染型之分,你知道吗