前沿资讯 I PD-1抗体作用机制及其在胃癌中的应用( 二 )

PD-1受体是程序性死亡分子 , 属于T细胞受体CD28家族一员 , 是T细胞表面的负性共刺激分子 , 表达于活化CD4和CD8 T细胞、B细胞、单核细胞、NK细胞和DC细胞 。 PD-1的表达通常意味着T细胞活化[1] 。 PD-1的关键配体包括PD-L1和PD-L2 。 PD-L1表达于T和B细胞、DC细胞、巨噬细胞、间充质干细胞和肥大细胞 , 同时在非血液细胞上也有表达 。 PD-L2表达则仅限于活化的DC细胞、巨噬细胞、肥大细胞和外周B1细胞 。 PD-1配体表达也意味着免疫活化 , 但在部分生理状态下如外周耐受、免疫豁免时也存在PD-1配体表达[2] 。

正常状态下 , PD-1主要发挥免疫检查点的作用 , 通过与其配体结合发挥负向调控T细胞活性的作用 。 与配体结合后主要通过招募酪氨酸磷酯酶产生抑制性信号 , 阻滞其下游PI3K/Akt信号 , 导致细胞周期阻滞和T细胞活化抑制[3,4] 。