前沿｜二甲双胍多项新研究！降低乳腺癌风险，抑制艾滋病毒……

▎药明康德内容团队编辑
常见乳腺癌风险降低
发表在肿瘤学年鉴（Annals of Oncology）的研究发现， 2型糖尿病与乳腺癌的发展可能因乳腺癌的亚型（激素受体状态）而异。这项研究中，大多数2型糖尿病女性服用了二甲双胍，可能有助于降低雌激素受体（ER）阳性乳腺癌的发生风险。
该研究招募了44541名35-74岁既往未诊断为乳腺癌的女性，平均随访8.6年后发现：
在入组至少1年后诊断出2678例乳腺癌。 3227名女性患有2型糖尿病， 2389名女性新发2型糖尿病，其中61％（n=3386）曾接受过二甲双胍治疗。
2型糖尿病与乳腺癌风险之间无总体相关性（HR 0.99），但三阴性乳腺癌（TNBC）的风险增加了40%（HR 1.40）。
与未患2型糖尿病的患者相比，服用二甲双胍的2型糖尿病女性ER阳性乳腺癌风险降低14%（HR 0.86）、ER阴性乳腺癌风险增加25%（HR 1.25）和TNBC风险增加74%（HR 1.74）。 ER阳性和ER阴性乳腺癌风险的变化在统计学上均不显著。
长期（≥10年）服用二甲双胍， ER阳性乳腺癌风险降低更明显，降低38%（HR 0.62）。
二甲双胍可能降低乳腺癌风险的机制包括：改善胰岛素敏感性，并通过减少体内循环的胰岛素和胰岛素样生长因子的量来纠正高胰岛素水平，高胰岛素水平可能会激活参与癌症的细胞信号；二甲双胍也可能通过激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）来减缓乳腺癌生长，因为AMPK可抑制参与癌细胞增殖的通路；二甲双胍也可能抑制在乳腺癌发生和发展中起作用的雌激素受体，进而降低ER阳性乳腺癌的风险。
研究者总结道：“这些发现表明，患有2型糖尿病可能会增加患乳腺癌的风险，但服用二甲双胍可能会预防发生ER阳性乳腺癌，这是最常见的乳腺癌。二甲双胍似乎对ER阴性或三阴性乳腺癌无保护作用。我们不能确定TNBC风险的增加，是因为二甲双胍未起到保护作用，还是因为二甲双胍本身可能引起TNBC风险。 ”

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抑制细胞中HIV的复制
据世卫组织最新估计，全世界约有3800万人感染HIV 。目前医生用联合抗逆转录病毒疗法（ART）抑制HIV复制，但许多患者仍显示出残留病毒复制和免疫损伤的迹象。而且即使是对ART药物反应良好的患者，也必须长期服药，因为HIV会将自己复制到一些感染细胞的DNA中，而药物无法清除这种病毒的基因。
此前研究发现，当HIV感染CD4 T免疫细胞时，能够通过促进CD4细胞的氧化磷酸化，从而增强病毒在细胞内的复制能力。发表在《自然-免疫学》（Nature Immunology）的这项研究，通过人类CD4细胞和具有人类CD4细胞的小鼠中开展的实验证实，二甲双胍能够抑制CD4细胞的氧化磷酸化，从而抑制细胞中HIV的复制。