深度丨刘颖组报道SUMO化修饰调控线粒体未折叠蛋白质反应及其介导的天然免疫和长寿( 六 )

深度丨刘颖组报道SUMO化修饰调控线粒体未折叠蛋白质反应及其介导的天然免疫和长寿

----深度丨刘颖组报道SUMO化修饰调控线粒体未折叠蛋白质反应及其介导的天然免疫和长寿//----

图 3 线粒体未折叠蛋白质反应的细胞非自主性调控【25】

线粒体未折叠蛋白质反应除了调控线粒体稳态之外 , 对于生物个体的应激和天然免疫启动也至关重要 。 2014年 , 刘颖研究员在美国麻省总医院Gary Ruvkun实验室的研究工作提出了“线粒体监察”的概念 。 指出生物存在着对线粒体整体功能进行监察的机制 , 当感受到线粒体功能异常时 , 会相应的认为自身受到致病菌或外源化合物的进攻 , 因此除了激活线粒体的保护修复机制 , 也会相应的启动天然免疫过程 。 这从进化生物学的角度具有重要意义:在自然界中存在很多致病菌和外源性物质 , 它们中有相当一部分会影响宿主的线粒体功能【18】 。 对线粒体整体功能的监察相较于进化出不同的蛋白质和信号通路去检测多种多样的致病菌和化合物 , 是一种更经济有效的措施【18】 。 后续的研究支持了这一理论 , 在线粒体未折叠蛋白质反应激活时对线虫进行绿脓杆菌的感染 , 线虫的生存状况会有明显增强【25】 。 除了激活天然免疫途径 , 线粒体的轻度损伤也能够明显延长寿命【26】 , 而线粒体损伤导致的线虫寿命延长有部分是通过线粒体未折叠蛋白质反应来介导的【16 , 21】 。