深度丨刘颖组报道SUMO化修饰调控线粒体未折叠蛋白质反应及其介导的天然免疫和长寿( 二 ) 责编丨迦溆图片引自：https://mitolab.

近日，北京大学分子医学研究所、北大-清华生命科学联合中心刘颖课题组于eLife杂志在线发表题为SUMO peptidase ULP-4 regulates mitochondrial UPR-mediated innate immunity and lifespan extension的研究论文。报道秀丽隐杆线虫中线粒体未折叠蛋白质反应(mitochondrial unfolded protein response, mitoUPR)的激活过程中，重要的转录因子ATFS-1和DVE-1受到ULP-4介导的去SUMO化修饰。并且报道该过程对于mitoUPR介导的天然免疫和寿命延长的重要作用。

----深度丨刘颖组报道SUMO化修饰调控线粒体未折叠蛋白质反应及其介导的天然免疫和长寿//----

线粒体含有线粒体DNA ，是一种半自主性细胞器。然而，哺乳动物的线粒体DNA仅编码13个线粒体蛋白【2】。组装一个完整的线粒体所需要的其余~1500个蛋白【3】都是由细胞核基因组编码的。核编码的线粒体蛋白在运输到线粒体后，需要完成蛋白质的正常折叠过程【4】，该过程受到线粒体分子伴侣mtHSP70 ， HSP60和HSP10的辅助【5】。如果蛋白质的折叠不能够正常完成就会在线粒体中积累大量未折叠蛋白质，同时导致线粒体呼吸链复合体等的组装不能正常进行，进而积累更多的未参与线粒体功能的蛋白质组分，导致线粒体损伤。当线粒体损伤时，线粒体和细胞核之间必须要进行信号交流，启动表达线粒体分子伴侣和线粒体蛋白酶等具有保护和修复功能的基因，从而缓解线粒体损伤。这一过程就称为线粒体未折叠蛋白质反应【6】。事实上，线粒体未折叠蛋白质反应并不仅仅在未折叠蛋白质堆积时被诱导。早在1996年，就有文章报道线粒体DNA缺失后线粒体分子伴侣HSP60和HSP10表达会明显上调【7】。之后也发现了线粒体损伤和脂质合成损伤都会诱导线粒体未折叠蛋白质反应【8-10】。这些研究结果说明线粒体未折叠蛋白质反应对于维持线粒体的稳态具有非常重要的意义。