【健康旅游】ACC 中美对话，后他汀时代，如何做好心血管残余风险管理？丨2020( 二 ) 二十碳五烯酸乙酯（以下简称IPE）是目

所以，我们可以肯定：在实现LDL-C达标后，若要进一步降低ASCVD风险，必须对富含甘油三酯的脂蛋白（TRL）进行干预。而截至目前，有且仅有IPE能够在降低TG的同时，带来其他显著的心血管获益。 “李勇教授如是说。
那么，在以往非他汀类药物的血脂治疗相关研究中，我们都取得了哪些进展与突破呢？
后他汀时代的血脂治疗进展
●非他汀类药物显著降低残余心血管风险
MichaelMiller教授说道：“已有多项研究表明，使用非他汀类药物能够显著降低残余心血管风险。例如， IMPROVE-IT研究6年的随访结果显示，在辛伐他汀基础上加用依折麦布，主要终点风险较单用他汀显著降低（32.7%vs34.7%），绝对风险降幅（ARR）2% 。

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MichaelMiller
马里兰大学医学院心血管病学、流行病学和公共卫生学教授
另一项纳入了全球49个国家、27564名受试者的FOURIER研究也表明， evolocumab可使LDL-C水平下降59% 。且与安慰剂相比， evolocumab能够使主要终点事件（心脏病发作、卒中等）降低15% ，第一年后，较严重的次要终点（心血管死亡、心脏病或卒中）风险降低25% 。
●FDA推荐使用IPE
2019年12月13日，美国食品药品监督管理局（FDA）通过了将IPE（商品名为Vascepa）作为最大耐受他汀类药物的联合治疗，以降低心肌梗死、卒中、冠状动脉血运重建和不稳定型心绞痛需住院治疗的风险。用于TG水平升高（≥150mg/dL）的成人患者以及已确诊心血管疾病或糖尿病伴≥2种其他心血管疾病危险因素的患者。
美国糖尿病学会（ADA）颁布的《2020年美国糖尿病诊疗标准》也指出， “确诊ASCVD或伴有其他心血管危险因素的患者，经过他汀治疗后LDL-C达标，但甘油三酯仍在1.5-5.6mmol/L范围内时，可考虑联用IPE治疗” 。
此外， 2019年，美国国家脂质协会（NLA）、美国心脏学会（AHA）、巴西心血管学会（BSC）、欧洲心脏病学会（ESC）和欧洲动脉粥样硬化协会（EAS）均发表了相似的立场声明称，建议IPE（Vascepa）用于ASCVD风险的降低。 2018年，日本动脉粥样硬化协会（JAS）也更新了指南：使用IPE或者贝特与他汀类药物联合治疗ASCVD 。（II级证据， B级推荐）。
3探索IPE的作用机制
——第一个有心血管获益的EPA制剂
●后他汀时代， IPE正崛起
2018年，美国心脏协会年会（AHA2018）公布了REDUCE-IT研究的结果，证实大剂量（4g/d）IPE能够降低首次心血管事件的发生率：在他汀药物治疗的基础上，降幅可达25% 。 2019ACC更新了REDUCE-IT数据，认为IPE可有效降低继发心血管事件发作风险，且效果较首次事件的预防效果更佳。
●IPE和Omega-3和鱼油膳食补充剂的区别
“但我们常说的鱼油全名为鱼油膳食补充剂，只能作为保健品使用。常见的鱼油膳食补充剂DHA（二十二碳六烯酸）含量约占12% ， EPA（二十碳五烯酸）含量占17% ，其他物质含量高达71% 。但IPE是将EPA乙酯化，将EPA-EE（即IPE）纯度提高至96%的同时，也大大提升了EPA的稳定性。 ”孙艺红教授说道。

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孙艺红教授
中日医院心脏科主任医师
EPA和DHA虽然同属于Omega-3脂肪酸，但DHA主要分布在神经系统，维护神经元细胞膜的稳定；EPA则主要分布在脉管系统，维持血管内皮细胞细胞膜的稳定。另外，在鱼油中，真正可以抑制载脂蛋白B中不同颗粒氧化的并不是DHA ，而是EPA 。
EPA还可以通过抑制LDL-C氧化，在多个层面阻碍炎症，如减少泡沫细胞生成、抑制单核细胞迁移、影响内皮细胞粘附，进而阻碍自由基生成和穿过磷脂双分子层、抑制脂质氧化过程以及胆固醇结晶区域生成。