生物谷|近期肝癌研究进展一览( 四 ) 20

5.Hepatology：鉴别出治疗儿童肝癌的新型潜在基因靶点
近日，一项刊登在国际杂志Hepatology上的研究报告中，来自马萨诸塞大学医学院等机构的科学家们通过研究识别出了肝母细胞瘤（hepatoblastoma）的潜在新型治疗性靶点，肝母细胞瘤是一种罕见的儿童肝癌，目前并没有有效的治疗手段；文章中，研究人员分析了名为YAP1癌基因在肿瘤生存过程中扮演的关键角色。
研究者JordanSmith表示，这项研究中，研究人员首次阐明了靶向YAP1的疗法在治疗儿童肝癌中的潜在效力，同时他们还指出，癌细胞的命运能被逆转，这或许就开启了一扇新型的治疗之门。每年在美国大约有100名儿童会被诊断为肝母细胞瘤，对于恶性疾病患儿而言，其生存率较低，仅为27% 。对于这些患儿而言，研究人员束手无策，在60%-80%的患者中，直至肿瘤发展到无法用手术切除之前，肝癌几乎是没有任何症状的。

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研究人员通常会采用化疗手段，但其容易对患儿产生严重的副作用，比如听力缺失或学习障碍等，而且患儿后期或许还需要进行心脏或肾脏移植。这项研究中，研究人员寻找了一种新方法来靶向作用关键基因，该基因能控制肝母细胞瘤中肿瘤的生存和生长，而且这种手段目前在成人癌症治疗中取得了成功；如果其能够在患儿机体中有效发挥作用的话，其或许就能减缓患儿对化疗手段的需求。
研究者通过对动物进行研究发现，关闭YAP1基因或能让90%以上的肿瘤萎缩，并能让患者的生存时间延长至230多天；关闭YAP1的表达不仅会促进肿瘤细胞死亡，还能促进肿瘤细胞亚群的分化，甚至能够挽救小鼠的肝脏损伤。下一步研究人员将会开发一种靶向作用肝脏的定制性疗法，并时刻追踪肝母细胞瘤细胞；最后研究者Smith表示，后期我们还会继续深入研究来开发更多治疗诸如肝母细胞瘤等儿童癌症的新型疗法。
6.MolTher：突破！研究开发肝癌治疗新方法
DOI：10.1016/j.ymthe.2020.01.021
在最新一期的MolecularTherapy中， Skoltech和麻省理工学院的研究人员发表了一种治疗肝癌的新组合疗法。利用Zatsepin博士(Skoltech)擅长的siRNA方法，结合Anderson实验室(MIT)开发的脂质纳米颗粒技术，科学家们瞄准了与细胞凋亡(细胞死亡的调节程序)相关的蛋白质。与化疗联合使用，这种方法可以显着降低肝癌小鼠模型的肿瘤负荷。

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肝癌是全球第四大常见癌症，自1980年以来发病率增加了两倍多。这种癌症的晚期具有很强的侵袭性，对所有传统的化疗都有耐药性。直到最近，多激酶抑制剂regorafenib和两种不同的检查点抑制剂才被批准用于索拉非尼治疗后进展的患者，但这仅仅增加了3个月的总生存期，突出了开发新的治疗方法的必要性。
"我们所做的只是关闭一种阻止细胞死亡的机制，特别是在肝细胞中， "Skoltech实验室的博士生、该研究第一作者DominiqueLeboeuf解释道。 "一旦这种机制被关闭，细胞就更容易死亡。这使得化疗更有效，杀死更多的癌细胞，防止癌细胞分裂。尽管我们的siRNA可以到达所有的肝细胞，但癌细胞更敏感，因为它们分裂得更快，所以它们会受到治疗的更大影响，而正常细胞可以存活。 "
这些令人印象深刻的成果是Skoltech和麻省理工学院长期合作的成果，由KonstantinPiatkov教授、TimofeiZatsepin教授和DanielAnderson教授领导。在NGP项目的资助下，研究在Skoltech和MIT进行，利用两个团队的优势，最大限度地为学生和研究人员提供学习经验。 TimofeiZatsepin说："这项研究是从K.Piatkov提出的一个清晰的想法开始的，当时我们刚开始在Skoltech建立外部联合实验室。这个项目结合了Konstantin在N-degron通路的知识，我在siRNA方面的专业知识以及DanielAnderson在寡核苷酸药物递送方面的高超技术，开发了一种新的治疗肝癌的方法。首先， Dominique证实，所提出的分子机制允许选择性杀死肿瘤细胞，同时保留正常细胞，这对进一步的药物开发至关重要。我们与麻省理工学院的DanielAnderson实验室合作，在动物模型上展示了这种组合疗法治疗肝癌的前景。我们相信siRNA与其他药物的结合将为许多难以治疗的疾病提供解决方案。 " 。