生物谷|近期肝癌研究进展一览( 二 ) 20

研究者认为，细胞通常是由膜所包裹的细胞器组成，这些细胞器就好像是工厂里的房间一样发挥着特殊的功能，比如细胞的能量工厂—线粒体，研究者惊讶地发现，一种能结合cAMP的主要蛋白能通过一种类似于油滴在水中形成的过程来在细胞中形成无膜（没有壁）的细胞器。 cAMP会被动态地隔离到这些无膜的细胞器中，当这些结构被破坏时， cAMP就会淹没细胞，从而导致细胞失控生长，进而诱发肿瘤；研究者表示，大部分FLC患者均携带有一种突变，在该突变中，重要的cAMP调节蛋白会被加入到一种不相关的蛋白质中，尽管研究人员知道这种杂交蛋白会导致FLC肿瘤的形成，但他们并不清楚其中的具体分子机理。
这项研究中，研究者发现，致癌的融合蛋白会干扰含有cAMP的无膜细胞器，从而促使cAMP淹没细胞，而失去形成这些含有cAMP的无膜细胞器能力的正常肝脏细胞则会表现出失控的细胞生长模式，这就是癌症发生的标志，本文研究还揭示了FLC发生背后的特殊机制，以及失控的cAMP如何导致癌症。研究者JinZhang表示，尽管只占到了细胞总体积1%的比例，但这些无膜细胞器却可以吸收99%的细胞组织，而且这些含有cAMP的无膜细胞器还能被FLC致癌融合蛋白完全干扰，从而就能帮助研究人员意外发现其致癌效应的机制。
由于cAMP对每个人类细胞都非常重要，其存在于大脑、心脏和胰腺细胞的无膜细胞器中，因此目前研究人员正在分析上述特殊细胞类型中这些动态结构的功能；最近研究人员开始关注生物系统中所形成的多种无膜细胞器，未来研究人员将会深入分析这些无膜细胞器中还存在什么东西，并深入理解到底是什么样的规则能促进特殊的分子进入并停留在这些无膜细胞器中，由于其与癌症发生直接相关，后期研究人员还将继续在分子层面上深入研究揭示失控的cAMP诱发癌症的分子机制。
3.JHepatol：母亲肥胖会增加后代患肝癌的概率，且可以世代累积！
DOI：10.1016/j.jhep.2020.03.050
科学家认识到母亲的肥胖和肥胖母亲的后代患肝癌之间的联系，但其机制尚不清楚。在一项发表在JournalofHepatology杂志上的新研究中，研究人员在肥胖的母鼠体内发现了一种microRNA ，它似乎可以传递肝癌易感性，增加子代和后代患肝癌的几率。
世界人口的三分之一超重或肥胖，这种全球肥胖流行病正威胁着人类健康。肥胖会增加患代谢性疾病的风险，如非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和肝细胞癌(HCC) 。在美国，最近诊断出的HCC中，有高达50%是由NAFLD等肝脏代谢紊乱引起的。

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母亲肥胖直接影响到后代的健康，在肥胖症和代谢疾病中扮演着关键角色。流行病学研究表明，肥胖是肝癌的独立危险因素。这项新研究为母亲的肥胖是否以及如何影响后代的肿瘤发病率提供了见解。
研究人员用二乙基亚硝胺(DEN)诱导食用高脂肪食物的肥胖小鼠患上肝癌，随后进行了RNA测序，以确定基因和microRNAs的世代变化。他们发现，向怀孕小鼠注射microRNAmiR-27a-3p不仅增加了肝脏的miR-27a-3p ，降低了子代(胎儿期、幼龄期和成体期)中Acsl1和Aldh2两个基因的表达，而且还加剧了接受过DEN处理的子代HCC的发展。
高脂肪饮食引起的母亲肥胖会导致后代易患DEN诱发的HCC ，研究人员证实这种易感性是世代累积的。此外，发生肝癌的几率在两代之间增加。例如，肥胖母亲和祖母所生孩子的严重程度要高于肥胖母亲但祖母体重正常的孩子。
研究人员还分析了人类HCC样本。研究人员表示，他们的发现提供了母体肥胖与后代疾病发展之间的机制联系，这将有助于探索对胎儿和发育性疾病的治疗和预防。对于孕妇来说，血清miR-27a-3p水平对后代的健康至关重要，未来可能被用作诊断或预测的生物标志物。因此，研究人员呼吁全球共同努力解决人类多代肥胖问题，以更好地解决我们面临的这个共同问题。