抗癌管家|PD-L1+抗血管药物安罗替尼又添新证据!—抗癌管家( 二 )


抗血管生成药物通过抑制VEGF或VEGFR蛋白干扰肿瘤血管生成 , 没有了VEGF或VEGFR的协助 , 现有的肿瘤血管开始逐渐退化 , 新的肿瘤血管也无法生成 , 肿瘤细胞因此得不到养分的支持 , 被“活活饿死了” 。
因此 , 我们常常把抗血管生成治疗的肿瘤过程比喻为“饿死癌细胞” 。
抗血管生成药物虽然种类繁多 , 但国内已获批的用于治疗晚期肺癌的只有贝伐珠单抗、重组人血管内皮抑素以及安罗替尼 。
抗癌管家|PD-L1+抗血管药物安罗替尼又添新证据!—抗癌管家
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安罗替尼作为多靶点的抗血管生成小分子药物 , 对血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)和成纤维细胞生长因子受体(FGFR)所介导和调控的三条主要肿瘤血管生成信号通路形成全面抑制 , 在调控肿瘤血管微环境方面具有重要的作用 。
2018年发表于JAMAOncology的名为ALTER0303的随机、双盲、多中心临床试验数据显示 , 与安慰剂相比 , 安罗替尼可将接受过两次化疗之后的晚期非小细胞肺癌的中位总生存期延长3.3个月 , 中位无进展生存期延长4.0个月[8] 。
基于此 , 安罗替尼获得国家药品监督管理局批准用于治疗晚期非小细胞肺癌 。
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图1:ALTER0303研究
2017年 , 安罗替尼联合信迪利单抗(PD-1抑制剂) , 治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究就已经开始了 。 去年公布了该研究的初步结果:
纳入22例驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌患者 , 采用安罗替尼联合信迪利单抗进行一线治疗 , 相对缓解率(ORR)达到77.3% , 疾病控制率(DCR)100% , 无进展生存期在6个月以上的患者比例高达92%(长期用药过程中只有1例出组) , 接近靶向治疗一线治疗的疗效 。
此外 , 大部分患者在治疗过程中的耐受性良好 。 后续结果有待研究的进一步开展 , 让我们拭目以待[9] 。
2020年 , 安罗替尼联合TQ-B2450(PD-L1抑制剂)治疗晚期实体瘤患者的Ib期研究荣登ASCO2020 , 入组的22例患者中 , 包括6例小细胞肺癌和8例非小细胞肺癌 。 抗癌管家-康爱管家 , 我们一起抗癌 , 治愈癌症不是梦 。 其中 , 接受联合治疗的3例小细胞肺癌患者和2例非小细胞肺癌患者肿瘤获得部分缓解 , 且安全性可控[10] 。
该研究的进一步试验结果也入选了2020ESMO口头报告 , 其中客观缓解率(ORR)为31.8% , 疾病控制率(DCR)为81.8% 。 亚组分析显示 , 晚期非小细胞肺癌患者的ORR和DCR分别为25.0%和87.5% , 晚期小细胞肺癌的ORR和DCR分别为66.7%和83.3% , 且安全性可控[2] 。
总结
肿瘤新生异常血管可抑制机体免疫反应 , 影响免疫治疗效果 。 机体免疫系统对肿瘤血管生成也有非常复杂的影响机制 。
抗肿瘤血管生成能有效逆转肿瘤微环境的免疫抑制状态 , 增强免疫检查点抑制剂的疗效 , 两类药物的联合治疗可协同抑制肿瘤生长 , 发挥增效作用 。 抗血管生成药物联合免疫治疗在晚期非小细胞肺癌的治疗中显示出较好的疗效和安全性 , 也被越来越多地用于多种恶性肿瘤的临床治疗[1] 。
本文转自肺癌康复圈(由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享)