在这篇文章中 ， 包含的Notch片段大概有100残基（human Notch fragment contains residues 1721–1820 ） 。 由于达到了原子分辨率 ， 该结构揭示了γ-分泌酶的关键亚基之一

PS1先前未知的特征（编码PS1蛋白的基因中有200多个突变与早发性阿尔兹海默症病人相关 ， 而PS1正是行使酶切功能的关键活性亚基 。 这些突变有可能导致PS1功能异常而引起阿尔兹海默症的发生） ， 并阐明了γ-分泌酶对Notch识别的分子机制 。

与Notch-100结合的人γ-分泌酶（PS1、Pen-2、Aph-1和Nicastrin）Cryo-EM结构由底物结合诱导的在Notch和PS1之间的新型β-折叠 ， 引发了γ-分泌酶的蛋白水解活性 ， 是该文章最大的亮点所在 。 这些特征揭示了Notch识别的结构基础 ， 并且对进一步理解γ-分泌酶对淀粉样蛋白前体蛋白的募集具有重要意义 。

据悉 ， 杨光辉、周瑞是本文的共同第一作者 ， 施一公教授为本文通讯作者 。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-018-0813-8

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