施一公组揭示阿尔兹海默症相关-分泌酶与底物识别结构基础目前的研究表明

目前的研究表明，阿尔兹海默症的标志性症状之一是患者大脑中有β-淀粉样蛋白沉淀（amyloid β-protein ， Aβ），而β-淀粉样蛋白的产生来源于β-淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)的切割，然后切割产生的小肽聚集而成。在此切割过程中，最为关键的蛋白酶便是γ-分泌酶（γ-secretase）。

由于γ-分泌酶在阿尔兹海默症的发生中扮演着重要角色，很多药物研发直接将γ-分泌酶作为靶点，因此，获取其三维结构至关重要。但是由于γ-分泌酶是一个膜整合蛋白复合体

（γ-分泌酶由四个跨膜蛋白亚基组成，分别为Presenilin（PS1）、Pen-2、Aph-1和Nicastrin），此前预测跨膜螺旋达到19个，其三维结构研究一直存在很多困难。从2006年开始，施一公教授团队将阿尔茨海默症的发病机理作为主要研究方向之一，主要为解析γ－分泌酶的高分辨率结构，揭示了突变体的致病机理。在过去十年里，该团队取得了一些列的重要突破，并解析了人源γ-分泌酶高分辨率结构，然而γ-分泌酶识别底物的分子机制并不清楚。