不止mRNA，六种肿瘤疫苗及其优缺点( 二 )

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病毒载体疫苗

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病毒载体和细菌载体（文献3）
病毒具有天然的免疫原性，其遗传物质可以被工程改造成含编码肿瘤抗原的序列。几种重组病毒（如腺病毒）可以作为载体感染免疫细胞，如抗原呈递细胞(APCs) ，尤其是树突状细胞(DCs) 。
因此，在免疫系统中大量呈递肿瘤抗原，进而DCs等APC激活T细胞，产生抗肿瘤免疫。而且如果用溶瘤病毒作为载体，病毒本身也可以裂解肿瘤，释放肿瘤抗原，进一步增加疫苗效果，并且可以产生长期的免疫记忆。

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细菌载体疫苗
早在100年前 Busch和Fehleisen等首先报道了癌症和细菌之间的联系，其中化脓性链球菌感染导致肿瘤消退。之后William Bradley Coley ，也被称之为免疫治疗之父。他发现了47例急性细菌感染后肿瘤消退的案例。 1891年他开始尝试使用活的或者灭活的酿脓链球菌混合物，刺激癌症病人免疫系统，治疗骨肿瘤，这应该是第一个肿瘤免疫治疗案例，迄今已有130年。
使用细菌作为载体，传递治疗上重要的转基因，有很多优势。
比如芽胞杆菌在普遍的厌氧/低氧条件下具有高度活性和活性（肿瘤微环境多为低氧环境）。一些辅助营养菌株，例如，沙门氏菌被吸引至肿瘤微环境，吸收代谢营养物质。由于这些优点，而且由于它们在肿瘤细胞中的高代谢活性状态，它们被认为是提供抗癌肿瘤药物/基因疫苗的潜在候选者，因为它们可以在偏远地区进入肿瘤，并且对化疗药物不敏感。

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DC疫苗
树突状细胞（dendritic cell ， DC）作为专业的APC ，提供给T细胞活化的第一，第二，第三信号。携带肿瘤抗原的DC疫苗，是肿瘤疫苗的重要分支。
荷载肿瘤抗原的DCs细胞可以直接激活T细胞，引起细胞活化，产生抗肿瘤免疫。为了提高DC疫苗疗效，近几年开始使用一些新的策略，比如用天然的DCs细胞（甚至分选特定的DC细胞亚群）替代传统单核细胞诱导DC细胞；肿瘤相关抗原肽用更特异性的肿瘤新生抗原肽替换；再联合诱导免疫原性细胞死亡的疗法。