不止mRNA,六种肿瘤疫苗及其优缺点
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DNA疫苗
DNA疫苗 , 使用质粒DNA编码抗原序列 。
通过肌肉注射或者皮下注射质粒DNA , 结合电穿孔转导注射部位细胞 , 转录翻译出抗原 , 进而被抗原递呈细胞(APC)摄取 , 通过MHCI类分子和MHCII类分子递呈给CD8+T细胞和CD4+T细胞 , 进而激活T细胞 , 使其增殖 , 分化 , 成为效应T细胞 , 最终产生抗肿瘤免疫 。
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DNA疫苗工作原理(文献1)
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mRNA疫苗
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【不止mRNA,六种肿瘤疫苗及其优缺点】
治疗用mRNA的基本结构(文献2)
mRNA疫苗直接通过细胞质膜(如电穿孔)等方式进入细胞 。 mRNA不进入细胞核 , 也不整合基因组(这一点与DNA疫苗不同) 。
翻译发生在细胞质中 , 从合成mRNA翻译的蛋白质与内源性mRNA翻译的蛋白质没有区别 。 该蛋白经过翻译后修饰 , 并通过靶向序列或跨膜结构域进入到亚细胞隔间(分泌途径、细胞膜、细胞核、线粒体或过氧化物酶体) 。 最终 , 该蛋白被APC摄取并降解 , 在主要的组织相容性(MHC)复合物上递呈给T细胞 , 激活抗肿瘤免疫 。
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长肽疫苗
最初 , 基于肽的癌症疫苗通常是由精确的MHC-I结合的短肽组成的 。 虽然这些疫苗产生了强大的T细胞反应 , 但当它们使用矿物油佐剂、Montanide ISA-51 VG 和TLR9配体, CpG 7909时 , T细胞的反应不佳 。
短肽与所有表达MHC-I分子(所有有核细胞)的细胞上的MHC-I分子结合 , 而只有DCs表达适当的T细胞反应所需的共刺激分子 。 在小鼠模型 , 短肽抗原可以在没有适当的协同刺激情况下出现全身的抗原递呈 , 引起CD4+T细胞的聚集 , 但是因为没有共刺激分子 , 很多细胞进而发生死亡 。
相比之下 , 长肽疫苗接种只导致在疫苗引流的淋巴结中出现DCs聚焦和抗原递呈 , 并活化CD4+T细胞 , 进而辅助CD8+T细胞效应细胞活化 , 及记忆性T细胞的形成 。 故现在肿瘤疫苗多用长肽 。
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