优质检验项目：胱抑素C（Cystatin C）的临床应用汇总！( 二 )

本文插图
图3 胱蛋白酶抑制剂和α2－巨球蛋白在人类10种体液中的摩尔浓度

血清/血浆胱抑素C作为肾小球滤过率（GFR）的标记物
胱抑素C的产生
人胱抑素C基因结构和启动子区已证明它是看家基因（house-keeping gene），提示由大多数有核细胞产生的胱抑素C的速率相当恒定。在胱抑素C前体中，疏水性引导序列的出现，更能说明此蛋白通常情况下是被分泌的。事实上，对人组织和细胞系的免疫化学和Nortern印迹的研究中，发现胱抑素C和/或mRNA存在于所有研究过的细胞类型中。无独有偶，对培养基中人类干细胞系产生胱抑素C的研究中，发现几乎所有研究的细胞系都能分泌胱抑素C 。对大量患者胱抑素C水平的测定中，发现它的水平只影响GFR ，而与其它病理情况无关，此结论与胱抑素C是一种被恒定分泌的蛋白相吻合。一些报道表述，在体外刺激巨噬细胞能有规则地减少胱抑素C的分泌，但在发炎情况下通常不会降低胱抑素C的水平。最近一份报道表明，血管平滑肌细胞产生的胱抑素C ，可能减少主动脉瘤的发生。
胱抑素C的代谢
一般情况下，分子量低于15-25kDa的血浆蛋白几乎都能自由通过肾小球滤过膜，然后完全被近端小管细胞重吸收和降解，所以对于分子量只有13kDa ，半径约为30和35?略带椭圆形结构的胱抑素C来说，理论上也是这样。实验上，从做过胱抑素C处理的大鼠的研究中发现，胱抑素C的清除率是经典方法Cr-EDTA清除率的94％，也就表明胱抑素C几乎全部能自由滤过肾小球。滤过的胱抑素C99％以上发现被管细胞降解。通过限制一组大鼠肾动脉上的主动脉不同程度地降低GFR ，发现胱抑素C与Cr-EDTA的相关性非常好（r=0.99）,并且y轴上的截距几乎在原点，这一研究表明近曲小管吸收的胱抑素C可忽略。对人肾脏的免疫组化和Northern印迹的研究中也发现，胱抑素C在经过肾小球滤膜后，正常情况下，由近曲小管细胞降解。
血清/血浆胱抑素C作为GFR标记物的临床应用
大多数人组织都能产生胱抑素C ，而且作为低分子蛋白，它能自由通过肾小球滤过膜，这就决定了它在血清或血浆中的水平可能是GFR潜在的标记物。在1984-1985早期的研究中已发现，胱抑素C作为GFR的标记物至少与血清肌肝同样出色。同时研究还发现血清胱抑素C的水平比其它低分子蛋白水平（β2-微球蛋白，视黄醇结合蛋白等）更能反映GFR的情况。但在早期的研究中，胱抑素C浓度的测定只能通过放射免疫扩散方法，此方法非常耗时，需要至少10-20小时，并且CV也相当高（大约10%），这就降低了血清胱抑素C作为GFR标记物的临床实用价值。 10年后发展了完全自动化的乳胶增强比浊法和夹心酶免法，不仅快速而且精密性好，显著提升了血清胱抑素C在临床常规工作中作为GFR标记物的可能性。自从1994年，引入了完全自动化的乳胶增强比浊法测定血清胱抑素C后，大多数关于血清胱抑素C作为GFR标记物的文献中，对于胱抑素C的测定普遍采用商业化的乳胶增强比浊法和1998年引入的商业化的乳胶增强透射免疫比浊法。